Wirksamkeit und Sicherheit von Furmonertinib bei Patienten mit EGFR-Mutationen bei fortgeschrittenem NSCLC mit Hirnmetastasen: Eine monozentrische, offene Phase-II-Studie (iFORCE)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. ECOG-PS 0-2;
3. Histologisch oder zytopathologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); Tumorgewebeproben oder Blutproben wurden als EGFR-Mutationen bestätigt (einschließlich 19del oder 21L858R oder T790M);
4. Patienten mit Hirnmetastasen, die nicht vorbehandelt sind oder mit EGFR-TKI-Progression allein behandelt wurden, ohne signifikante Begleitsymptome, oder Unverträglichkeit gegenüber einer EGFR-TKI-Behandlung (einschließlich Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib) oder intrakranieller Progression nach Strahlentherapie des Gehirns ；
5. Lebenserwartung >3 Monate;
6. Probanden mit asymptomatischen meningealen Metastasen können aufgenommen werden, vorherige Anwendung von Kortikosteroiden erlaubt; Patienten, die während der Studie Kortikosteroide benötigen, sind ausgeschlossen;
7. Gemäß RECIST1.1 hat der Proband mindestens 1 intrakranielle messbare Läsion;
8. Angemessene Organfunktion (28 Tage vor der Einschreibung), einschließlich:

1) Routineblutuntersuchung HB ≥ 90 g/l (Keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung) ANC ≥ 1,5 × 109 /L PLT≥100×109 /L 2)Biochemische Untersuchung TBIL≤1,5-mal ULN AST und ALT≤2,5-mal ULN (bei Lebermetastasen, AST und ALT≤5-mal ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel) PT/INR≤1,5 mal ULN; aPTT ≤ 1,5-fache ULN (Wenn der Patient eine Antikoagulation erhält, liegt PT oder aPTT innerhalb des für die Verwendung von Antikoagulanzien erwarteten therapeutischen Bereichs) 9. Keine systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung; 10.Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen mit potentieller Schwangerschaft müssen während der Studie und innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Abstinenz oder Barriere-Verhütung in Kombination mit Spermizid); 11. In der Lage sein, die Studie zu verstehen und freiwillig daran teilzunehmen und die Einverständniserklärung bei guter Einhaltung und Nachverfolgung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren; 2.ECOG PS 0-2; 3.Histologisch oder zytopathologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); Tumorgewebeproben oder Blutproben wurden als EGFR-Mutationen bestätigt (einschließlich 19del oder 21L858R oder T790M); 4. Patienten mit Hirnmetastasen, die nicht vorbehandelt sind oder mit intrakranieller Progression allein mit EGFR-TKI behandelt wurden, ohne signifikante assoziierte Symptome oder Unverträglichkeit gegenüber einer EGFR-TKI-Behandlung (einschließlich Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib) oder intrakranielle Progression danach Gehirnbestrahlung； 5.Lebenserwartung >3 Monate; 6. Probanden mit asymptomatischen meningealen Metastasen können aufgenommen werden, vorherige Anwendung von Kortikosteroiden erlaubt; Patienten, die während der Studie Kortikosteroide benötigen, sind ausgeschlossen; 7. Gemäß RECIST1.1 hat der Proband mindestens 1 intrakranielle messbare Läsion; 8. Angemessene Organfunktion (28 Tage vor der Einschreibung), einschließlich:

1. Blutroutineuntersuchung HB≥90 g/L (Keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung) ANC≥1,5×109 /LPLT≥100×109 /L
2. Biochemische Untersuchung TBIL ≤ 1,5-fache ULN AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN (bei Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5-fache ULN) Cr ≤ 1 × ULN, CrCL ≥ 50 ml /min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel) PT/INR ≤1,5-fache ULN; aPTT ≤ 1,5-fache ULN (Wenn der Patient eine Antikoagulation erhält, liegt PT oder aPTT innerhalb des für die Verwendung von Antikoagulanzien erwarteten therapeutischen Bereichs) 9. Keine systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung; 10.Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen mit potentieller Schwangerschaft müssen während der Studie und innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Abstinenz oder Barriere-Verhütung in Kombination mit Spermizid); 11. In der Lage sein, die Studie zu verstehen und freiwillig daran teilzunehmen und die Einverständniserklärung bei guter Einhaltung und Nachverfolgung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Furmonertinib oder andere Bestandteile; 2. Mit EGFR Ex20ins-Mutation; 3. Behandlung von mehr als einem EGFR-TKI (ausgenommen Patienten mit T790M-Mutation, die Osimertinib oder Almonertinib verwenden, nur intrakranielle Progression nach vorheriger EGFR-TKI-Resistenz der ersten/zweiten Generation), Chemotherapie von mehr als einer Linie (ausgenommen Medikationswechsel aufgrund von Nebenwirkungen oder Erhaltungstherapie). Behandlung); 4. Probanden, die innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis der Studie eine andere Antitumortherapie erhalten haben oder die sich von einem unerwünschten Ereignis infolge einer vorherigen Behandlung nicht erholt haben (≤ Grad 1); 5. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

1. QTc > 470 ms im EKG im Ruhezustand, wenn die erste Anomalie auftritt, wird der Test 2 Mal innerhalb von 48 Stunden wiederholt und das durchschnittliche Ergebnis von 3 Mal berechnet.
2. Verschiedene klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung und Ruhe-EKG-Mustern, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades, atrioventrikulärer Block zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms usw.
3. Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen können.

6. Schwangere oder stillende Frauen; 7. Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (positiver HCV-Ab) oder humaner Immundefizienzvirus (positiver HIV-Antikörper), positives HBsAg oder HBCAb mit positiver HBV-DNA-Kopienzahl (> 500 IE/ml); 8. Vorherige interstitielle Lungenerkrankung (ILD); 9. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich aktiver opportunistischer Infektion oder fortschreitender (schwerer) Infektion, unkontrollierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herzinsuffizienz III oder IV nach NYHA-Funktionsklassifikation, atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder höher), Myokardinfarkt oder instabile oder instabile Arrhythmie Angina in den letzten 6 Monaten, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten usw.), Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmus in der Vorgeschichte); 10.Meningeale Metastasen mit ZNS-Symptomen können aufgenommen werden, wenn die intrakraniellen Metastasen des Probanden angemessen behandelt werden können und die ZNS-Symptome auf ein Niveau kleiner oder gleich CTCAE1 wiederhergestellt werden können und vor der Aufnahme stabil bleiben; 11. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Lebendimpfung erhalten; 12. Größerer chirurgischer Eingriff (ausgenommen diagnostischer chirurgischer Eingriff) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung; 13. Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch und derzeit einen Anfall oder Einnahme von Drogen; 14. Schwerwiegende gastrointestinale Dysfunktion oder Krankheit, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen kann; 15. Anamnese anderer bösartiger Tumore innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ; 16. Nach Angaben der Prüfärzte sind Personen mit anderen schweren akuten oder chronischen Krankheiten, Geisteskrankheiten, Laboranomalien, die das Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, ausgeschlossen; 17. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien beteiligt sind oder waren; 18. Nach Angaben des Prüfarztes können die Probanden diese Studie möglicherweise nicht abschließen oder die Anforderungen dieser Studie nicht erfüllen.