Furmonertinib治疗EGFR突变晚期NSCLC脑转移患者的疗效和安全性：单中心、开放标签、II期试验（iFORCE）

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性；
2. ECOG PS 0-2；
3. 经组织学或细胞病理学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）；肿瘤组织样本或血液样本被证实为EGFR突变（包括19del或21L858R或T790M）；
4. 脑转移患者未接受过治疗，或仅接受 EGFR TKI 治疗但颅内进展无显着相关症状，或对 EGFR TKI 治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿莫替尼）不耐受，或脑放疗后颅内进展；
5. 预期寿命>3个月；
6. 可以招募无症状脑膜转移的受试者，允许事先使用皮质类固醇；研究期间需要皮质类固醇的受试者被排除在外；
7. 根据 RECIST1.1，受试者至少有 1 个颅内可测量病灶；
8. 足够的器官功能（入组前 28 天），包括：

1）血常规检查 HB≥90 g/L（入组前14天内未输血） ANC≥1.5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)生化检查 TBIL≤1.5 倍 ULN AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN（有肝转移，AST 和 ALT≤5 倍 ULN） Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min （根据Cockcroft-Gault公式）PT/INR≤1.5倍ULN； aPTT≤1.5 倍 ULN（如果受试者正在接受抗凝治疗，PT 或 aPTT 在抗凝治疗预期的治疗范围内） 9.治疗前 4 周内未进行全身性皮质类固醇治疗； 10.具有生育潜力的男性或可能怀孕的女性必须在研究期间和停药后12个月内采取有效的避孕措施（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕联合杀精子剂）； 11.能理解并自愿参加研究，并签署知情同意书，依从性好，有利于随访。

排除标准：

1.年龄≥18周岁的男性或女性； 2.ECOG PS 0-2； 3.经组织学或细胞病理学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）；肿瘤组织样本或血液样本被证实为EGFR突变（包括19del或21L858R或T790M）； 4.脑转移患者未接受过治疗，或单独接受EGFR TKI治疗后颅内进展无显着相关症状，或不能耐受EGFR TKI治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿莫替尼），或治疗后颅内进展脑放疗； 5.预期寿命>3个月； 6.可以入组无症状脑膜转移的受试者，允许事先使用皮质类固醇；研究期间需要皮质类固醇的受试者被排除在外； 7.根据RECIST1.1，受试者有至少1处颅内可测量病灶； 8.足够的器官功能（入组前28天），包括：

1. 血常规检查 HB≥90 g/L（入组前14天内未输血） ANC≥1.5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. 生化检查 TBIL≤1.5 倍 ULN AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN（有肝转移，AST 和 ALT≤5 倍 ULN） Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min（根据 Cockcroft-Gault 公式） PT/INR ≤1.5倍ULN； aPTT≤1.5 倍 ULN（如果受试者正在接受抗凝治疗，PT 或 aPTT 在抗凝治疗预期的治疗范围内） 9.治疗前 4 周内未进行全身性皮质类固醇治疗； 10.具有生育潜力的男性或可能怀孕的女性必须在研究期间和停药后12个月内采取有效的避孕措施（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕联合杀精子剂）； 11.能理解并自愿参加研究，并签署知情同意书，依从性好，有利于随访。

排除标准：

1.已知或怀疑对弗莫替尼或其他成分过敏； 2.EGFR Ex20ins突变； 3.治疗超过一种EGFR-TKI（排除T790M突变患者使用奥希替尼或Almonertinib仅在既往第一代/第二代EGFR-TKI耐药后出现颅内进展），化疗超过一条线（不包括因不良事件或维持而改变药物治疗）治疗）; 4.在研究首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗或因先前治疗引起的不良事件未能恢复（≤1级）的受试者； 5.以下任何一项心脏标准：

1. 静息状态心电图QTc>470 ms，第一次出现异常时，48h内重复试验2次，取3次结果的平均值。
2. 各种具有临床意义的节律、传导和静息心电图异常，如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、PR间期>250msec等。
3. 可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素。

6.孕妇或哺乳期妇女； 7.已知丙型肝炎病毒（HCV抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）感染，HBsAg或HBCAb阳性且HBV DNA拷贝数阳性（>500 IU/ml）； 8.既往间质性肺病（ILD）； 9.患有严重或不受控制的全身性疾病，包括活动性机会性感染或进行性（严重）感染、不受控制的糖尿病、心血管疾病（NYHA 功能分类的 III 或 IV 型心力衰竭、二度或更大的房室传导阻滞、心肌梗塞或不稳定心律失常或不稳定近6个月内心绞痛、3个月内脑梗死等）、肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和症状性支气管痉挛病史）； 10.具有CNS症状的脑膜转移，如果受试者的颅内转移瘤能够得到充分治疗，CNS症状能够恢复到小于或等于CTCAE1的水平并在入组前保持稳定，则可以入组； 11.在研究治疗开始前4周内接受过活疫苗接种； 12.开始治疗前4周内进行过大手术（不包括诊断性手术）； 13.已知有精神疾病或药物滥用史，且正在发作或仍在吸毒； 14.严重的胃肠功能障碍，或可能影响研究药物摄入、运输或吸收的疾病； 15.3年内有其他恶性肿瘤史，已治愈的基底细胞癌、宫颈原位癌除外； 16.根据研究者的意见，排除受试者患有其他严重急性或慢性疾病、精神疾病、可能增加风险或干扰研究结果解释的实验室异常； 17.4周内正在或已经参与其他临床研究的受试者； 18.根据研究者的说法，受试者可能未完成本研究或可能不遵守本研究的要求。