大うつ病エピソードに対するパーソナライズされた反復経頭蓋磁気刺激治療 (PRTMSTMDEAYA)
気分障害のある青年および若年成人における大うつ病エピソードに対するニューロイメージングバイオマーカー誘導の個別反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）治療：無作為化、二重盲検、対照研究
大うつ病エピソードを経験している気分障害のある青年および若年成人は、投薬治療の有効性が低い. 反復磁気経頭蓋刺激 (rTMS) は、大うつ病エピソードを持つ患者の補助効果が証明されています。 ただし、エビデンスに基づく最適な刺激パラメーターは明確に定義されておらず、大うつ病エピソードの治療における rTMS の有効性が大幅に制限されています。
この試験では、ニューロ イメージング バイオ マーカーによって導かれる新しい形式のパーソナライズされた rTMS 治療プロトコルを偽刺激と比較します。刺激部位、周波数、磁気パルス数などの刺激パラメーターのパーソナライズされた選択は、ニューロ イメージング バイオ マーカーによって決定されます。
この研究は、パーソナライズされたrTMS治療の生物学的メカニズムをさらに理解するために、治療の有効性と安全性を評価するために、新しいパーソナライズされた神経画像誘導rTMS戦略を提案することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
主に双極性障害 (BD) および大うつ病性障害 (MDD) を含む気分障害は、主要な健康問題となり、青年および若年成人における機能障害の主要な原因の 1 つとなっています。 中国では、青少年や若年成人における BD や MDD などの気分障害の発生率が近年急速に増加しています。 特に、現在大うつ病エピソードを経験している気分障害患者は自殺のリスクが高いと考えられており、そのようなうつ病患者に対する薬物療法の効果は乏しかった。 大うつ病エピソードを伴う気分障害は、中国の若者のメンタルヘルスに対する主な脅威の1つになっています. したがって、大うつ病エピソードを持つ青年および若年成人のための一連の早期介入戦略を探求することは非常に重要です。
rTMS は、軽度の副作用を伴う非侵襲的な脳刺激治療戦略です。 2008 年、rTMS は大うつ病の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。 刺激パラメータの選択は、多くの場合、rTMS 治療の臨床効果に重大な影響を与えます。 いくつかの臨床試験では、治療抵抗性大うつ病に対する rTMS の有効性と安全性が報告されています。 ただし、エビデンスに基づく最適なターゲットやその他の刺激パラメーターは明確に定義されていないため、大うつ病エピソードの治療における rTMS の有効性が大幅に制限されます。 今日まで、大うつ病エピソードを持つ青年および若年成人に対する rTMS の最適化を調査する大規模な無作為化臨床試験 (RCT) はありません。
この研究は、気分障害のある青年および若年成人の大うつ病エピソードに対する偽刺激と比較して、新規の個別化 rTMS 治療プロトコルの有効性と安全性を評価することを目的とした二重盲検ランダム化比較試験です。 参加者は、パーソナライズされた rTMS グループまたは偽の刺激グループにランダムに (1:1) 割り当てられます。 rTMS グループの参加者は、パーソナライズされた rTMS 治療の 20 セッション (1 日あたり 2 セッション) で治療され、シャム刺激グループの参加者は、同じスキームの rTMS 治療を受けますが、シャムコイルを使用します。 両方のグループの刺激パラメーター (刺激部位、周波数、パルス数、セッション数、トレーニングおよびトレーニング間の持続時間) の選択は、機械学習法によって抽出された神経画像バイオマーカーに基づいて行われます。 両方のグループの参加者は、rTMS 試験中に安定した投薬計画を維持します。
ベースライン時および治療の各10セッション後、患者は抑うつ症状の重症度、頭蓋磁気共鳴画像法（MRI）スキャン、および末梢血採取（約15mlの末梢血）の評価を受けます。 20セッションの治療の前後に、神経認知機能テストが行われます。 本研究の目的は次のとおりです。1) rTMS 試験の過程で抑うつ症状と神経認知機能の変化を比較することにより、個別の rTMS 治療に対する臨床反応を評価します。 2) ニューロイメージング、プラズマプロテオミクス、メタボロミクスの多次元データからの変化を分析することにより、パーソナライズされた rTMS 治療の有効性の根底にある可能性のある生物学的メカニズムをさらに理解します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 13 歳から 25 歳まで;
- 参加者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版 (DSM-IV) の大うつ病性障害 (MDD) または双極性障害 (BD) の診断基準を満たしています。 参加者は、DSM-IV の軸 I 障害 (SCID-I、患者の年齢が 18 歳以上) の構造化臨床面接、または学齢期の子供のための情動障害と統合失調症のスケジュール - 現在および生涯バージョン (K -SADS-PL、患者の年齢<18歳);
- -HAMD≧17およびヤングマニア評価尺度（YMRS）<12で定義される現在の中等度または重度のうつ病エピソード;
- 参加者は、試験への無作為化の前に安定した向精神薬レジメンを受け取り、rTMS 治療フェーズの間、安定したレジメンを維持する意思があります。
- 参加者と 1 人または 2 人の親 (患者の年齢は 18 歳未満) は、研究の詳細な説明の後、インフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- -スクリーニング前の6か月以内の以前のrTMSまたは電気けいれん療法（ECT）治療または標準的な心理療法;
- 他のDSM-IV軸I障害または人格障害の併存症;
- 重大な自殺リスクがあると臨床的に判断された;
- 糖尿病、高血圧、血管および感染症、その他の主要な併存疾患;
- 重度の喘息などの不安定な病状;
- -神経障害、例えば、5分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、脳血管疾患、脳腫瘍および神経変性疾患;
- 精神遅滞または自閉症スペクトラム障害;
- MRI の禁忌 (重度の閉所恐怖症、ペースメーカー、金属インプラントなど)。
- -rTMSの禁忌（例えば、頭の金属、発作の病歴、発作のリスクが高いことを示唆する脳波（EEG）検査、既知の脳病変）;
- 現在の薬物/アルコール乱用または依存;
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パーソナライズされたrTMS
アクティブ アームは、次のパラメータを使用してパーソナライズされた rTMS 治療を受けます。
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rTMS は、うつ病の有用な治療法として認識されている非侵襲的な神経調節療法です。
各 rTMS 治療中に、関心のある脳領域の近くの頭部に配置されたコイルによって磁場が生成され、さらに電流が誘導されて脳の活動が調節されます。
他の名前：
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偽コンパレータ：偽刺激rTMS
シャム刺激アームは、rTMS の同じスキームを受信しますが、シャム コイルを使用します。
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偽の rTMS 刺激は、頭皮の感覚とアクティブな刺激の音響アーティファクトを模倣する偽のコイルに基づいて実行されますが、磁気パルスは送信されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目 (HAMD-17) で 1 週目と 2 週目に評価された抑うつ症状のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目。
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HAMD-17 スケールには 17 項目があります。
合計スコアは 0 ～ 52 の範囲で、スコアが高いほどより深刻な抑うつ症状を示します。
0 ～ 7 の合計スコアは正常と見なされます。
17 以上のスコアは、中等度、重度、または非常に重度のうつ病を示します。
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ベースライン、1 週目と 2 週目。
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第 2 週の神経心理学的状態の評価 (RBANS) テストに反復可能バッテリーを使用した神経認知機能のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと週 2。
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RBANS は、神経精神障害患者の異常な認知機能低下を特定して特徴付けるためのテストです。
RBANS は、即時記憶、視覚空間/構成、言語、注意、および遅延記憶の 5 つのドメインで構成されています。
RBANS の合計スコアは 40 ～ 160 の範囲で、160 はより高い認知機能を示します。
95 ～ 115 のスコアは平均範囲です。 70-85 の軽度から中等度の認知障害のスコア;スコアが70未満の中等度から重度の障害。
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ベースラインと週 2。
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1 週目と 2 週目に静止状態の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) によって測定された低周波変動 (ALFF) 値の振幅のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目。
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参加者は、rTMS 治療を開始する前 (0 週)、rTMS 治療の 10 セッションを完了した後 (1 週)、および rTMS 治療の 20 セッションを完了した後 (2 週) に、fMRI スキャンを受けます。
ALFF は自発的な神経活動を反映する fMRI 指標です。
データ取得後、1 週目と 2 週目の脳機能活動のベースラインからの変化を検出するために、ALFF 値の全脳ボクセル単位の分析が実行されます。
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ベースライン、1 週目と 2 週目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 週目および 2 週目における Clinical Global Impression-Severity スケール (CGI-S) のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目。
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CGI-S は、臨床医が同じ診断を受けた患者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に患者の病気の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階のスケールです。
評価 1 は正常と見なされます。または、症状が最も軽度であると見なされます。評価 7 は、非常に悪い、または最悪の症状です。
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ベースライン、1 週目と 2 週目。
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第 1 週および第 2 週における Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、1 週目と 2 週目。
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MADRS は、抑うつ症状の重症度を評価し、抗うつ薬治療による変化を検出するために使用される臨床医評価の尺度です。
スケールは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (症状が重度または継続的に存在する) まで評価されます。
MADRS の合計スコアは 0 ～ 60 で、スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示します。
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ベースライン、1 週目と 2 週目。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Fei Wang、Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Efficacy of transcranial magnetic stimulation targets for depression is related to intrinsic functional connectivity with the subgenual cingulate. Biol Psychiatry. 2012 Oct 1;72(7):595-603. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.04.028. Epub 2012 Jun 1.
- Weigand A, Horn A, Caballero R, Cooke D, Stern AP, Taylor SF, Press D, Pascual-Leone A, Fox MD. Prospective Validation That Subgenual Connectivity Predicts Antidepressant Efficacy of Transcranial Magnetic Stimulation Sites. Biol Psychiatry. 2018 Jul 1;84(1):28-37. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.10.028. Epub 2017 Nov 10.
- Downar J, Geraci J, Salomons TV, Dunlop K, Wheeler S, McAndrews MP, Bakker N, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Kennedy SH, Flint AJ, Giacobbe P. Anhedonia and reward-circuit connectivity distinguish nonresponders from responders to dorsomedial prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in major depression. Biol Psychiatry. 2014 Aug 1;76(3):176-85. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.10.026. Epub 2013 Nov 28. Erratum In: Biol Psychiatry. 2014 Sep 1;76(5):430.
- Mayer G, Aviram S, Walter G, Levkovitz Y, Bloch Y. Long-term follow-up of adolescents with resistant depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J ECT. 2012 Jun;28(2):84-6. doi: 10.1097/YCT.0b013e318238f01a.
- Kalin NH. Advances in Understanding and Treating Mood Disorders. Am J Psychiatry. 2020 Aug 1;177(8):647-650. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20060877. No abstract available.
- Nesvag R, Bramness JG, Handal M, Hartz I, Hjellvik V, Skurtveit S. The incidence, psychiatric co-morbidity and pharmacological treatment of severe mental disorders in children and adolescents. Eur Psychiatry. 2018 Mar;49:16-22. doi: 10.1016/j.eurpsy.2017.12.009. Epub 2018 Feb 3.
- Rumi DO, Gattaz WF, Rigonatti SP, Rosa MA, Fregni F, Rosa MO, Mansur C, Myczkowski ML, Moreno RA, Marcolin MA. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: a double-blind placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):162-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.029.
- Rosenich E, Gill S, Clarke P, Paterson T, Hahn L, Galletly C. Does rTMS reduce depressive symptoms in young people who have not responded to antidepressants? Early Interv Psychiatry. 2019 Oct;13(5):1129-1135. doi: 10.1111/eip.12743. Epub 2018 Oct 10.
- Hett D, Rogers J, Humpston C, Marwaha S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) for the Treatment of Depression in Adolescence: A Systematic Review. J Affect Disord. 2021 Jan 1;278:460-469. doi: 10.1016/j.jad.2020.09.058. Epub 2020 Sep 15.
- Chang M, Womer FY, Gong X, Chen X, Tang L, Feng R, Dong S, Duan J, Chen Y, Zhang R, Wang Y, Ren S, Wang Y, Kang J, Yin Z, Wei Y, Wei S, Jiang X, Xu K, Cao B, Zhang Y, Zhang W, Tang Y, Zhang X, Wang F. Identifying and validating subtypes within major psychiatric disorders based on frontal-posterior functional imbalance via deep learning. Mol Psychiatry. 2021 Jul;26(7):2991-3002. doi: 10.1038/s41380-020-00892-3. Epub 2020 Oct 1. Erratum In: Mol Psychiatry. 2021 Jul;26(7):3003. doi: 10.1038/s41380-020-00938-6.
便利なリンク
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本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 81725005-2
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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