Henkilökohtainen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatiohoito vakavan masennusjakson aikana (PRTMSTMDEAYA)
Neuroimaging-biomarkkeriohjattu yksilöllinen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) vakavan masennusjakson hoitoon nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on mielialahäiriöitä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus
Nuoret ja nuoret aikuiset, joilla on mielialahäiriöitä ja joilla on vakavia masennusjaksoja, lääkityksen tehokkuus on heikko. Toistuvan magneettisen transkraniaalisen stimulaation (rTMS) on osoitettu olevan adjuvanttitehokkuus potilailla, joilla on vakava masennusjakso. Optimaalisia näyttöön perustuvia stimulaatioparametreja ei kuitenkaan ole määritelty selkeästi, mikä rajoittaa suuresti rTMS:n tehokkuutta vakavan masennusjakson hoidossa.
Tässä kokeessa verrataan uudenlaista rTMS-hoitoprotokollaa, jota ohjaavat neuroimaging-biomarkkerit, valestimulaatioon. Stimulaatioparametrien, kuten stimulaatiokohdan, taajuuden ja magneettisen pulssin lukumäärän, yksilöllinen valinta määritetään neuroimaging-biomarkkerien avulla.
Tutkimuksen tavoitteena on ehdottaa uutta personoitua neuroimaging-ohjattua rTMS-strategiaa, arvioida hoidon tehoa ja turvallisuutta sekä ymmärtää yksilöllisen rTMS-hoidon biologista mekanismia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mielialahäiriöistä, mukaan lukien pääasiassa kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) ja vakava masennushäiriö (MDD), on tullut nuorten ja nuorten aikuisten ensisijainen terveysongelma ja yksi johtavista toimintakyvyttömyyden syistä. Kiinassa mielialahäiriöiden, kuten BD:n ja MDD:n, ilmaantuvuus nuorilla ja nuorilla aikuisilla on lisääntynyt nopeasti viime vuosina. Erityisesti mielialahäiriöpotilailla, joilla on tällä hetkellä vakava masennusjakso, katsotaan olevan suuri itsemurhariski, ja farmakologinen hoito osoitti heikkoa tehoa tällaisilla masennuspotilailla. Mielialahäiriöistä, joihin liittyy vakavia masennusjaksoja, on tullut yksi suurimmista uhkista nuorten mielenterveydelle Kiinassa. Siksi on erittäin tärkeää tutkia joukko varhaisen puuttumisen strategioita nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on vakava masennusjakso.
rTMS on ei-invasiivinen aivostimulaatiohoitostrategia, jolla on lieviä sivuvaikutuksia. Vuonna 2008 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi rTMS:n vakavan masennuksen hoitoon. Stimulaatioparametrien valinnalla on usein elintärkeä vaikutus rTMS-hoidon kliiniseen tehokkuuteen. Useat kliiniset tutkimukset ovat raportoineet rTMS:n tehosta ja turvallisuudesta hoitoresistentissä vakavassa masennuksessa. Näyttöön perustuvia optimaalisia kohteita ja muita stimulaatioparametreja ei kuitenkaan ole määritelty selkeästi, mikä rajoittaa suuresti rTMS:n tehoa vakavan masennusjakson hoidossa. Toistaiseksi ei ole olemassa suurta satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT), jossa tutkittaisiin rTMS:n optimointia nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on vakava masennusjakso.
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida uuden henkilökohtaisen rTMS-hoitoprotokollan tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna mielialahäiriöistä kärsivien nuorten ja nuorten aikuisten vakavaan masennusjakson valestimulaatioon. Osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) henkilökohtaiseen rTMS-ryhmään tai valestimulaatioryhmään. RTMS-ryhmän osallistujat saavat 20 yksilöllistä rTMS-hoitokertaa (2 kertaa päivässä), ja valestimulaatioryhmän osallistujat saavat saman rTMS-hoidon, mutta valekelalla. Stimulaatioparametrien (stimulaatiokohta, taajuus, pulssien määrä, istuntojen lukumäärä, harjoituksen ja junien välinen kesto) valinta molemmissa ryhmissä perustuu koneoppimismenetelmällä erotettuihin neuroimaging-biomarkkereihin. Molempien ryhmien osallistujat ylläpitävät vakaata lääkeohjelmaa rTMS-tutkimuksen aikana.
Lähtötilanteessa ja jokaisen 10 hoitokerran jälkeen potilaat saavat arvion masennuksen oireiden vakavuudesta, kallon magneettikuvauksesta (MRI) ja perifeerisen veren keräyksestä (noin 15 ml ääreisverta). Ennen ja jälkeen 20 hoitokertaa suoritetaan neurokognitiivinen toimintatesti. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on: 1) arvioida kliinistä vastetta yksilölliseen rTMS-hoitoon vertaamalla masennuksen oireiden ja neurokognitiivisten toimintojen muutosta rTMS-tutkimuksen aikana. 2) ymmärtää tarkemmin yksilöllisen rTMS-hoidon tehokkuuden taustalla olevaa mahdollista biologista mekanismia analysoimalla muutoksia moniulotteisista neurokuvantamisen, plasman proteomiikan ja metabolomiikan tiedoista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 13-25 vuoden ikä;
- Osallistujat täyttävät mielenterveyshäiriöiden diagnostiset ja tilastolliset käsikirjat, neljäs painos (DSM-IV) vakavan masennuksen (MDD) tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön (BD) diagnostiset kriteerit. Osallistujat arvioidaan strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM-IV:lle akselin I häiriöille (SCID-I, potilaiden ikä ≥18 vuotta) tai affektiivisten häiriöiden ja skitsofrenian aikataululla kouluikäisille lapsille - nykyinen ja elinikäinen versio (K) - SADS-PL, potilaiden ikä < 18 vuotta);
- Nykyinen kohtalainen tai vaikea masennusjakso, jonka HAMD on ≥17 ja Young Mania Rating Scale (YMRS) <12;
- Osallistujat saavat vakaan psykotrooppisen lääkityksen ennen satunnaistamista tutkimukseen ja ovat valmiita pysymään vakaassa hoito-ohjelmassa rTMS-hoitovaiheen ajan;
- Osallistujat ja 1 tai 2 vanhempaa (potilaiden ikä < 18 vuotta) antavat tietoisen suostumuksen tutkimuksen yksityiskohtaisen kuvauksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi rTMS- tai sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) tai standardi psykologinen hoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Muiden DSM-IV-akselin I häiriöiden tai persoonallisuushäiriöiden samanaikainen sairaus;
- Kliinisesti arvioituna olevan vakava itsemurhariski;
- Diabetes mellitus, verenpainetauti, verisuoni- ja tartuntataudit ja muut merkittävät lääketieteelliset liitännäissairaudet;
- Epästabiilit lääketieteelliset tilat, esim. vaikea astma;
- Neurologiset häiriöt, esim. historiallinen päävamma, johon liittyy tajunnan menetys vähintään viiden minuutin ajan, aivoverisuonitaudit, aivokasvaimet ja neurodegeneratiiviset sairaudet;
- Henkinen jälkeenjääneisyys tai autismikirjon häiriö;
- MRI:n vasta-aiheet (esim. vaikea klaustrofobia, sydämentahdistimet, metalliimplantaatti);
- rTMS:n vasta-aiheet (esim. metalli päässä, kohtaushistoria, sähköenkefalogrammi (EEG) -testi, joka viittaa suureen kohtausriskiin, tunnettu aivovaurio);
- Nykyinen huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus;
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Henkilökohtainen rTMS
Aktiivinen käsi saa henkilökohtaisen rTMS-hoidon seuraavilla parametreilla:
|
rTMS on ei-invasiivinen neuromodulaatiohoito, joka on tunnustettu hyödylliseksi masennuksen hoidoksi.
Jokaisen rTMS-hoidon aikana magneettikenttä syntyy kelalla, joka asetetaan päähän lähellä kiinnostavaa aivoaluetta, ja lisäksi indusoituu sähkövirta moduloimaan aivojen toimintaa.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: valestimulaatio rTMS
Valestimulaatiokäsi saa saman rTMS-järjestelmän, mutta valekelalla.
|
Vale rTMS-stimulaatio perustuu valekelaan, joka jäljittelee päänahan tuntemuksia ja aktiivisen stimulaation akustista artefaktia välittämättä magneettista pulssia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennusoireiden lähtötasosta mitattuna Hamiltonin masennuksen luokitusasteikolla 17 (HAMD-17) viikolla 1 ja 2.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
HAMD-17 vaa'assa on 17 osaa.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-52, ja korkeampi pistemäärä viittaa vakavampiin masennusoireisiin.
Kokonaispistemäärä 0-7 katsotaan normaaliksi.
Pisteet 17 tai enemmän osoittavat kohtalaista, vaikeaa tai erittäin vakavaa masennusta.
|
Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
|
Neurokognitiivisen toiminnan muutos lähtötilanteesta käyttämällä toistettavaa akkua neuropsykologisen tilan arvioimiseksi (RBANS) -testiä viikolla 2.
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 2.
|
RBANS on testi neuropsykiatrisista häiriöistä kärsivien potilaiden epänormaalin kognitiivisen heikkenemisen tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi.
RBANS koostuu viidestä toimialueesta, jotka ovat välitön muisti, visuaalinen/rakennus, kieli, huomio ja viivästetty muisti.
RBANS:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 40-160, ja 160 viittaa korkeampaan kognitiiviseen toimintaan.
Pistemäärä 95-115 on keskimääräinen; pistemäärä 70-85 lievä tai kohtalainen kognitiivinen vajaatoiminta; pistemäärä <70 kohtalaista tai vaikeaa vajaatoimintaa.
|
Perustaso ja viikko 2.
|
|
Lepotilan toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI) mitatun matalataajuisen vaihtelun (ALFF) amplitudin muutos lähtötasosta viikolla 1 ja 2.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
Osallistujille tehdään fMRI-skannaukset ennen rTMS-hoidon aloittamista (viikko 0) ja 10 rTMS-hoidon jälkeen (viikko 1) ja 20 rTMS-hoidon jälkeen (viikko 2).
ALFF on fMRI-indikaattori, joka heijastaa spontaania hermotoimintaa.
Tiedonkeruun jälkeen suoritetaan kokoaivojen vokselikohtainen ALFF-arvojen analyysi aivojen toiminnallisen aktiivisuuden muutoksen havaitsemiseksi lähtötasosta viikolla 1 ja 2.
|
Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen yleisen vaikutelman vaikeusasteikon (CGI-S) mukaan viikolla 1 ja 2.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
CGI-S on 7-pisteinen asteikko, joka vaatii kliinikon arvioimaan potilaan sairauden vakavuuden arviointihetkellä suhteessa kliikon aiempaan kokemukseen potilaista, joilla on sama diagnoosi.
Arvosana 1 katsotaan normaaliksi, tai vähiten vaikeimmilla oireilla arvosana 7 on erittäin sairas tai pahimpia oireita.
|
Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
|
Muutos perustasosta Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -asteikolla viikolla 1 ja 2.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, jota käytetään masennuksen oireiden vakavuuden arvioimiseen ja masennuslääkehoidosta johtuvien muutosten havaitsemiseen.
Asteikko koostuu 10 kohdasta, joista jokainen on arvioitu 0:sta (kohta ei esiinny tai normaali) 6:een (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen).
MADRS:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–60, ja korkeampi pistemäärä viittaa vakavampaan masennukseen.
|
Perustaso, viikko 1 ja viikko 2.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fei Wang, Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Efficacy of transcranial magnetic stimulation targets for depression is related to intrinsic functional connectivity with the subgenual cingulate. Biol Psychiatry. 2012 Oct 1;72(7):595-603. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.04.028. Epub 2012 Jun 1.
- Weigand A, Horn A, Caballero R, Cooke D, Stern AP, Taylor SF, Press D, Pascual-Leone A, Fox MD. Prospective Validation That Subgenual Connectivity Predicts Antidepressant Efficacy of Transcranial Magnetic Stimulation Sites. Biol Psychiatry. 2018 Jul 1;84(1):28-37. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.10.028. Epub 2017 Nov 10.
- Downar J, Geraci J, Salomons TV, Dunlop K, Wheeler S, McAndrews MP, Bakker N, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Kennedy SH, Flint AJ, Giacobbe P. Anhedonia and reward-circuit connectivity distinguish nonresponders from responders to dorsomedial prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in major depression. Biol Psychiatry. 2014 Aug 1;76(3):176-85. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.10.026. Epub 2013 Nov 28. Erratum In: Biol Psychiatry. 2014 Sep 1;76(5):430.
- Mayer G, Aviram S, Walter G, Levkovitz Y, Bloch Y. Long-term follow-up of adolescents with resistant depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J ECT. 2012 Jun;28(2):84-6. doi: 10.1097/YCT.0b013e318238f01a.
- Kalin NH. Advances in Understanding and Treating Mood Disorders. Am J Psychiatry. 2020 Aug 1;177(8):647-650. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20060877. No abstract available.
- Nesvag R, Bramness JG, Handal M, Hartz I, Hjellvik V, Skurtveit S. The incidence, psychiatric co-morbidity and pharmacological treatment of severe mental disorders in children and adolescents. Eur Psychiatry. 2018 Mar;49:16-22. doi: 10.1016/j.eurpsy.2017.12.009. Epub 2018 Feb 3.
- Rumi DO, Gattaz WF, Rigonatti SP, Rosa MA, Fregni F, Rosa MO, Mansur C, Myczkowski ML, Moreno RA, Marcolin MA. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: a double-blind placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):162-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.029.
- Rosenich E, Gill S, Clarke P, Paterson T, Hahn L, Galletly C. Does rTMS reduce depressive symptoms in young people who have not responded to antidepressants? Early Interv Psychiatry. 2019 Oct;13(5):1129-1135. doi: 10.1111/eip.12743. Epub 2018 Oct 10.
- Hett D, Rogers J, Humpston C, Marwaha S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) for the Treatment of Depression in Adolescence: A Systematic Review. J Affect Disord. 2021 Jan 1;278:460-469. doi: 10.1016/j.jad.2020.09.058. Epub 2020 Sep 15.
- Chang M, Womer FY, Gong X, Chen X, Tang L, Feng R, Dong S, Duan J, Chen Y, Zhang R, Wang Y, Ren S, Wang Y, Kang J, Yin Z, Wei Y, Wei S, Jiang X, Xu K, Cao B, Zhang Y, Zhang W, Tang Y, Zhang X, Wang F. Identifying and validating subtypes within major psychiatric disorders based on frontal-posterior functional imbalance via deep learning. Mol Psychiatry. 2021 Jul;26(7):2991-3002. doi: 10.1038/s41380-020-00892-3. Epub 2020 Oct 1. Erratum In: Mol Psychiatry. 2021 Jul;26(7):3003. doi: 10.1038/s41380-020-00938-6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 81725005-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .