Gepersonaliseerde repetitieve transcraniële magnetische stimulatiebehandeling voor ernstige depressieve episodes (PRTMSTMDEAYA)
Neuroimaging Biomarker-geleide gepersonaliseerde repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) behandeling voor ernstige depressieve episodes bij adolescenten en jongvolwassenen met stemmingsstoornissen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie
Adolescenten en jongvolwassenen met stemmingsstoornissen die een depressieve episode doormaken, hebben een slechte werkzaamheid van medicamenteuze behandeling. Repetitieve magnetische transcraniale stimulatie (rTMS) is een bewezen adjuvante werkzaamheid bij patiënten met een depressieve episode. De optimale evidence-based stimulatieparameters zijn echter niet duidelijk gedefinieerd, wat de werkzaamheid van rTMS bij de behandeling van depressieve episoden aanzienlijk beperkt.
Deze proef zal een nieuwe vorm van gepersonaliseerd rTMS-behandelingsprotocol, geleid door neuroimaging biomarkers, vergelijken met de schijnstimulatie. De gepersonaliseerde selectie van stimulatieparameters, zoals stimulatieplaats, frequentie en aantal magnetische pulsen, zal worden bepaald door neuroimaging biomarkers.
De studie heeft tot doel een nieuwe gepersonaliseerde neuroimaging-geleide rTMS-strategie voor te stellen, om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling te evalueren en om het biologische mechanisme van de gepersonaliseerde rTMS-behandeling verder te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Stemmingsstoornissen, waaronder voornamelijk bipolaire stoornis (BD) en depressieve stoornis (MDD), zijn het primaire gezondheidsprobleem geworden en een van de belangrijkste oorzaken van functionele beperkingen bij adolescenten en jonge volwassenen. In China is de incidentie van stemmingsstoornissen zoals BD en MDD bij adolescenten en jongvolwassenen de afgelopen jaren snel toegenomen. Met name patiënten met een stemmingsstoornis die momenteel een depressieve episode doormaken, worden geacht een hoog risico op zelfmoord te lopen, en farmacologische behandeling bleek weinig werkzaam te zijn bij dergelijke depressieve patiënten. Stemmingsstoornissen met een depressieve episode zijn een van de belangrijkste bedreigingen geworden voor de geestelijke gezondheid van jongeren in China. Daarom is het van groot belang om een reeks vroege-interventiestrategieën voor adolescenten en jongvolwassenen met een depressieve episode te onderzoeken.
rTMS is een niet-invasieve behandelingsstrategie voor hersenstimulatie met milde bijwerkingen. In 2008 werd rTMS goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van ernstige depressies. De selectie van stimulatieparameters heeft vaak een vitale invloed op de klinische doeltreffendheid van rTMS-behandeling. Verschillende klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van rTMS bij behandelingsresistente depressie gemeld. De evidence-based optimale doelen en andere stimulatieparameters zijn echter niet duidelijk gedefinieerd, wat de werkzaamheid van rTMS bij de behandeling van depressieve episoden aanzienlijk beperkt. Tot op heden is er geen groot gerandomiseerd klinisch onderzoek (RCT) waarin een optimalisatie van rTMS bij adolescenten en jongvolwassenen met een depressieve episode wordt onderzocht.
Deze studie is een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van een nieuw gepersonaliseerde rTMS-behandelingsprotocol in vergelijking met schijnstimulatie voor depressieve episoden bij adolescenten en jongvolwassenen met stemmingsstoornissen. Deelnemers worden willekeurig (1:1) toegewezen aan de gepersonaliseerde rTMS-groep of de schijnstimulatiegroep. Deelnemers aan de rTMS-groep worden behandeld met 20 sessies (2 sessies per dag) gepersonaliseerde rTMS-behandeling, en deelnemers aan de schijnstimulatiegroep krijgen hetzelfde schema van rTMS-behandeling, maar dan met schijnspiraal. De selectie van stimulatieparameters (stimulatieplaats, frequentie, aantal pulsen, aantal sessies, trein- en intertreinduur) in beide groepen zal gebaseerd zijn op neuroimaging biomarkers geëxtraheerd via machine learning-methode. Deelnemers aan beide groepen zullen het stabiele medicijnregime behouden tijdens de rTMS-studie.
Aan het begin van de behandeling en na elke 10 behandelingssessies krijgen patiënten een beoordeling van de ernst van de depressieve symptomen, een MRI-scan (cranial magnetic resonance imaging) en perifere bloedafname (ongeveer 15 ml perifeer bloed). Voor en na 20 behandelingssessies wordt een neurocognitieve functietest uitgevoerd. Het doel van de huidige studie is om: 1) de klinische respons op de gepersonaliseerde rTMS-behandeling te evalueren door de verandering in depressieve symptomen en neurocognitieve functie in de loop van de rTMS-studie te vergelijken. 2) het mogelijke biologische mechanisme verder begrijpen dat ten grondslag ligt aan de doeltreffendheid van gepersonaliseerde rTMS-behandeling door veranderingen te analyseren van multidimensionale gegevens van neuroimaging, plasma proteomics en metabolomics.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 13 en 25 jaar;
- Deelnemers voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) diagnostische criteria voor depressieve stoornis (MDD) of bipolaire stoornis (BD). Deelnemers worden beoordeeld aan de hand van het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV voor As I-stoornissen (SCID-I, patiëntenleeftijd ≥18 jaar oud), of het schema voor affectieve stoornissen en schizofrenie voor schoolgaande kinderen - huidige en levenslange versie (K - SADS-PL, leeftijd patiënt < 18 jaar);
- Een actuele matige of ernstige depressieve episode gedefinieerd door HAMD≥17 en Young Mania Rating Scale (YMRS) <12;
- Deelnemers krijgen een stabiel psychotrope medicatieregime voorafgaand aan randomisatie naar het onderzoek en zijn bereid om op het stabiele regime te blijven tijdens de rTMS-behandelingsfase;
- Deelnemers en 1 of 2 ouders (leeftijd van de patiënt < 18 jaar oud) geven geïnformeerde toestemming na de gedetailleerde beschrijving van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met rTMS of elektroconvulsietherapie (ECT) of standaard psychologische therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
- Comorbiditeit van andere DSM-IV as I-stoornissen of persoonlijkheidsstoornissen;
- Klinisch beoordeeld als ernstig suïcidaal risico;
- Diabetes mellitus, hypertensie, vasculaire en infectieziekten en andere belangrijke medische comorbiditeiten;
- Onstabiele medische aandoeningen, bijvoorbeeld ernstige astma;
- Neurologische aandoeningen, bijv. voorgeschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende ≥ vijf minuten, cerebrovasculaire aandoeningen, hersentumoren en neurodegeneratieve ziekten;
- Verstandelijke beperking of autismespectrumstoornis;
- Contra-indicaties voor MRI (bijv. ernstige claustrofobie, pacemakers, metalen implantaten);
- Contra-indicaties voor rTMS (bijv. metaal in het hoofd, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, elektro-encefalogram (EEG)-test die een hoog risico op epileptische aanvallen suggereert, bekende hersenlaesie);
- Actueel drugs-/alcoholmisbruik of afhankelijkheid;
- Zwangere of zogende vrouw.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gepersonaliseerde rTMS
De actieve arm krijgt de gepersonaliseerde rTMS-behandeling met de volgende parameters:
|
rTMS is een niet-invasieve neuromodulatietherapie die is erkend als een nuttige behandeling voor depressie.
Tijdens elke rTMS-behandeling wordt het magnetische veld gegenereerd door een spoel die op het hoofd wordt geplaatst in de buurt van het hersengebied van belang, en verder wordt een elektrische stroom geïnduceerd om de hersenactiviteit te moduleren.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: schijnstimulatie rTMS
Sham-stimulatie-arm krijgt hetzelfde schema van rTMS, maar dan met een schijnspoel.
|
De schijn-rTMS-stimulatie wordt uitgevoerd op basis van een schijnspoel die de sensaties van de hoofdhuid en het akoestische artefact van de actieve stimulatie nabootst, zonder enige magnetische puls af te geven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in depressieve symptomen beoordeeld door Hamilton-depressiebeoordelingsschaal 17 items (HAMD-17) in week 1 en week 2.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 en week 2.
|
De HAMD-17 schaal heeft 17 items.
De totale score varieert van 0-52, waarbij een hogere score duidt op ernstiger depressieve symptomen.
Een totaalscore van 0-7 wordt als normaal beschouwd.
Scores van 17 of hoger duiden op een matige, ernstige of zeer ernstige depressie.
|
Basislijn, week 1 en week 2.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in neurocognitieve functie met behulp van Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)-test in week 2.
Tijdsspanne: Basislijn en week 2.
|
RBANS is een test voor het identificeren en karakteriseren van abnormale cognitieve achteruitgang bij patiënten met neuropsychiatrische stoornissen.
De RBANS bestaat uit vijf domeinen, namelijk onmiddellijk geheugen, visueel-ruimtelijk/constructief, taal, aandacht en vertraagd geheugen.
De totale score van RBANS varieert van 40-160, waarbij 160 verwijst naar hoger cognitief functioneren.
Een score van 95-115 ligt in het gemiddelde bereik; score van 70-85 lichte tot matige cognitieve stoornissen; score <70 matige tot ernstige beperking.
|
Basislijn en week 2.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de amplitude van laagfrequente fluctuatie (ALFF) waarden gemeten door functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in rusttoestand in week 1 en week 2.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 en week 2.
|
Deelnemers ondergaan fMRI-scans voorafgaand aan het begin van de rTMS-behandeling (week 0) en na voltooiing van 10 sessies rTMS-behandeling (week 1) en na voltooiing van 20 sessies rTMS-behandeling (week 2).
ALFF is een fMRI-indicator die de spontane neurale activiteit weergeeft.
Na data-acquisitie zal een voxel-gewijze analyse van de ALFF-waarden in het hele brein worden uitgevoerd om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in functionele hersenactiviteit in week 1 en week 2 te detecteren.
|
Basislijn, week 1 en week 2.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Global Impression-Severity scale (CGI-S) in week 1 en week 2.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 en week 2.
|
De CGI-S is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de ernst van de ziekte van de patiënt op het moment van beoordeling beoordeelt, in verhouding tot de eerdere ervaring van de clinicus met patiënten met dezelfde diagnose.
Een score van 1 wordt als normaal beschouwd, of met de minst ernstige symptomen, een score van 7 is extreem ziek, of de ergste symptomen.
|
Basislijn, week 1 en week 2.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in week 1 en week 2.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 en week 2.
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te beoordelen en veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items, die elk gescoord kunnen worden van 0 (item niet aanwezig of normaal) tot 6 (ernstig of continu aanwezig van de symptomen).
De totale score van MADRS varieert van 0 tot 60, waarbij een hogere score een ernstigere depressie aangeeft.
|
Basislijn, week 1 en week 2.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Fei Wang, Affiliated Nanjing Brain Hospital, Nanjing Medical University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Efficacy of transcranial magnetic stimulation targets for depression is related to intrinsic functional connectivity with the subgenual cingulate. Biol Psychiatry. 2012 Oct 1;72(7):595-603. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.04.028. Epub 2012 Jun 1.
- Weigand A, Horn A, Caballero R, Cooke D, Stern AP, Taylor SF, Press D, Pascual-Leone A, Fox MD. Prospective Validation That Subgenual Connectivity Predicts Antidepressant Efficacy of Transcranial Magnetic Stimulation Sites. Biol Psychiatry. 2018 Jul 1;84(1):28-37. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.10.028. Epub 2017 Nov 10.
- Downar J, Geraci J, Salomons TV, Dunlop K, Wheeler S, McAndrews MP, Bakker N, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Kennedy SH, Flint AJ, Giacobbe P. Anhedonia and reward-circuit connectivity distinguish nonresponders from responders to dorsomedial prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in major depression. Biol Psychiatry. 2014 Aug 1;76(3):176-85. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.10.026. Epub 2013 Nov 28. Erratum In: Biol Psychiatry. 2014 Sep 1;76(5):430.
- Mayer G, Aviram S, Walter G, Levkovitz Y, Bloch Y. Long-term follow-up of adolescents with resistant depression treated with repetitive transcranial magnetic stimulation. J ECT. 2012 Jun;28(2):84-6. doi: 10.1097/YCT.0b013e318238f01a.
- Kalin NH. Advances in Understanding and Treating Mood Disorders. Am J Psychiatry. 2020 Aug 1;177(8):647-650. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20060877. No abstract available.
- Nesvag R, Bramness JG, Handal M, Hartz I, Hjellvik V, Skurtveit S. The incidence, psychiatric co-morbidity and pharmacological treatment of severe mental disorders in children and adolescents. Eur Psychiatry. 2018 Mar;49:16-22. doi: 10.1016/j.eurpsy.2017.12.009. Epub 2018 Feb 3.
- Rumi DO, Gattaz WF, Rigonatti SP, Rosa MA, Fregni F, Rosa MO, Mansur C, Myczkowski ML, Moreno RA, Marcolin MA. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: a double-blind placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):162-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.029.
- Rosenich E, Gill S, Clarke P, Paterson T, Hahn L, Galletly C. Does rTMS reduce depressive symptoms in young people who have not responded to antidepressants? Early Interv Psychiatry. 2019 Oct;13(5):1129-1135. doi: 10.1111/eip.12743. Epub 2018 Oct 10.
- Hett D, Rogers J, Humpston C, Marwaha S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) for the Treatment of Depression in Adolescence: A Systematic Review. J Affect Disord. 2021 Jan 1;278:460-469. doi: 10.1016/j.jad.2020.09.058. Epub 2020 Sep 15.
- Chang M, Womer FY, Gong X, Chen X, Tang L, Feng R, Dong S, Duan J, Chen Y, Zhang R, Wang Y, Ren S, Wang Y, Kang J, Yin Z, Wei Y, Wei S, Jiang X, Xu K, Cao B, Zhang Y, Zhang W, Tang Y, Zhang X, Wang F. Identifying and validating subtypes within major psychiatric disorders based on frontal-posterior functional imbalance via deep learning. Mol Psychiatry. 2021 Jul;26(7):2991-3002. doi: 10.1038/s41380-020-00892-3. Epub 2020 Oct 1. Erratum In: Mol Psychiatry. 2021 Jul;26(7):3003. doi: 10.1038/s41380-020-00938-6.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 81725005-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .