プラチナ耐性卵巣がん、原発性腹膜がん、および卵管がん患者の治療のための PLX038

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳 注: 18 歳未満の患者における PLX038 の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります
• -組織学的に確認された、卵巣、卵管、または原発性腹膜癌と一致する高悪性度の漿液性卵巣癌（注：これらの疾患のいずれかは、このプロトコルでは「卵巣癌」と呼ばれます）
• 当初はプラチナ感受性であった再発性高悪性度漿液性卵巣がん (すなわち、進行前に少なくとも 6 か月間プラチナを使用しない間隔が少なくとも 1 回あった) は、現在はプラチナ耐性です。
• -プラチナ耐性疾患に対する以前の治療ラインは1つだけです。 注: 以前のポリアデノシン二リン酸リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤療法は許可されています
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1あたりの測定可能な疾患
• 2回の生検が可能な疾患
• 平均余命 >= 12 週間以上
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (取得 =< 登録の 28 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
• 総ビリルビン >= 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 28 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は= < 5 x ULN）（取得= <登録の28日前）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 45 ml /分（取得= <登録の28日前）
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲

除外基準:

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• 高悪性度漿液性癌以外の組織型

• 前治療制限

  • 化学療法 = < 登録の 4 週間前
  • 免疫療法 = < 登録の 4 週間前
  • 放射線療法=登録の4週間前
  • -その他の治験療法=<登録の4週間前

• -以前または同時の悪性腫瘍の病歴= <登録の2年前

  • 例外: 自然経過または治療が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性がない場合

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -研究登録から6か月以内の心筋梗塞
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
  • コントロールされていない不整脈またはコントロール不良の狭心症
  • -重篤な心室性不整脈（心室頻拍[VT]または心室細動[VF]）の病歴および/または不整脈の素因となる要因（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
• -心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴 例外：患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）例外：検出できないウイルス量の効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者= <登録の6か月前は、この試験の対象となります

• 既知の肝炎

  • 例外：慢性B型肝炎ウイルス感染の証拠がある患者の場合、HepBウイルス量は抑制療法で検出できない必要があります（適応がある場合）。
  • 例外: C 型肝炎ウイルス感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス負荷が検出できない場合に適格です
• 他の治験薬の受領
• -臨床的に重要な消化管出血、大腸炎、または消化管穿孔の病歴
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）を正常範囲よりも増加させる抗凝固治療の必要性（例外：低用量の深部静脈血栓症（DVT）またはライン予防が許可されている
• 既知の中枢神経系 (CNS) 疾患 例外: CNS 指向療法後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合、脳転移の治療を受けた患者は適格です。 -新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患の患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の第1サイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です
• -UGT1A1 * 28バリアント対立遺伝子またはUGT1A1活性が大幅に低下した他の関連対立遺伝子の既知のギルバート症候群またはホモ接合体
• PLX038による治験治療の計画期間中にUGT1A1阻害剤による治療を必要とする患者