PLX038 for behandling av pasienter med platina-resistent ovarie-, primær buk- og egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år MERK: Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for bruk av PLX038 hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Histologisk bekreftet høygradig serøs eggstokkreft i samsvar med eggstok-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom (MERK: Enhver av disse sykdommene omtales i denne protokollen som "ovariekreft")
• Tilbakevendende høygradig serøs eggstokkreft som opprinnelig var platinasensitiv (dvs. hadde minst ett platinafritt intervall på minst 6 måneder før progresjon) er nå platinaresistent
• Ikke mer enn én tidligere behandlingslinje for platinaresistent sykdom. MERK: Tidligere behandling med polyadenosin difosfat-ribosepolymerase (PARP) hemmere er tillatt
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Sykdom som er mottakelig for to biopsier
• Forventet levealder større >= 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Total bilirubin >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Histologi annet enn høygradig serøst karsinom

• Restriksjoner for tidligere behandling

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Immunterapi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Eventuell annen undersøkelsesbehandling =< 4 uker før registrering

• Anamnese med tidligere eller samtidig malignitet =< 2 år før registrering

  • Unntak: Hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart
  • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III eller IV
  • Ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi [VT] eller ventrikkelflimmer [VF]) og/eller faktorer som disponerer for arytmi (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
• Kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, Unntak: Pasienter bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Associations funksjonsklassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) Unntak: Pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning =< 6 måneder før registrering er kvalifisert for denne studien

• Kjent hepatitt

  • Unntak: For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virusinfeksjon må HepB-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert, for å være kvalifisert
  • Unntak: Pasienter med en historie med hepatitt C-virusinfeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel
• Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal blødning, kolitt eller gastrointestinal perforasjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til det foreskrevne regimet
• Krav til antikoagulasjonsbehandling som øker internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) over normalområdet (unntak: lavdose dyp venetrombose (DVT) eller linjeprofylakse tillatt
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS) Unntak: Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslo at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første syklusen av behandlingen
• Kjent Gilberts syndrom eller homozygot for UGT1A1*28-varianten eller andre relevante alleler med sterkt redusert UGT1A1-aktivitet
• Pasienter som trenger behandling med UGT1A1-hemmere i løpet av den planlagte perioden med undersøkelsesbehandling med PLX038