PLX038 til behandling af patienter med platinresistent ovarie-, primær peritoneal- og æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år BEMÆRK: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata vedrørende brugen af ​​PLX038 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Histologisk bekræftet serøs ovariecancer af høj kvalitet i overensstemmelse med ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom (BEMÆRK: Enhver af disse sygdomme omtales i denne protokol som "ovariecancer")
• Tilbagevendende højgradig serøs ovariecancer, som oprindeligt var platinfølsom (dvs. havde mindst ét ​​platinfrit interval på mindst 6 måneder før progression) er nu platinresistent
• Ikke mere end én tidligere behandlingslinje for platinresistent sygdom. BEMÆRK: Tidligere behandling med polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmere er tilladt
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Sygdom, der er modtagelig for to biopsier
• Forventet levetid større >= 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Total bilirubin >= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 28 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 28 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 28 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden histologi end serøst carcinom af høj kvalitet

• Forudgående behandlingsrestriktioner

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Immunterapi =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før tilmelding
  • Enhver anden forsøgsbehandling =< 4 uger før registrering

• Anamnese med tidligere eller samtidig malignitet =< 2 år før registrering

  • Undtagelser: Hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi [VT] eller ventrikulær fibrillation [VF]) og/eller faktorer, der disponerer for arytmi (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Kendt anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, Undtagelse: Patienter skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Kendt human immundefektvirus (HIV) undtagelse: Patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning =< 6 måneder før registrering er kvalificerede til dette forsøg

• Kendt hepatitis

  • Undtagelse: For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virusinfektion skal HepB-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret, for at være berettiget
  • Undtagelse: Patienter med en historie med hepatitis C-virusinfektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent
• Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal blødning, colitis eller gastrointestinal perforation
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af det ordinerede regime.
• Krav om antikoagulationsbehandling, der øger international normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) over det normale område (undtagelser: lavdosis dyb venetrombose (DVT) eller linjeprofylakse tilladt
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) Undtagelse: Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernescanning efter CNS-styret behandling ikke viser tegn på progression. Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge har fastslået, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være påkrævet under den første behandlingscyklus
• Kendt Gilberts syndrom eller homozygot for UGT1A1*28 variant allelen eller andre relevante alleler med alvorligt reduceret UGT1A1 aktivitet
• Patienter, der har behov for behandling med UGT1A1-hæmmere i den planlagte periode med forsøgsbehandling med PLX038