PLX038 для лечения пациентов с резистентным к платине раком яичников, первичным раком брюшины и маточной трубы

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании PLX038 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Гистологически подтвержденный серозный рак яичников высокой степени злокачественности, соответствующий раку яичника, фаллопиевой трубы или первичной карциноме брюшины (ПРИМЕЧАНИЕ: любое из этих заболеваний упоминается в этом протоколе как «рак яичника»)
• Рецидивирующий серозный рак яичников высокой степени злокачественности, который изначально был чувствительным к препаратам платины (т. е. имел по крайней мере один период отсутствия препаратов платины продолжительностью не менее 6 месяцев до прогрессирования), теперь является резистентным к препаратам платины.
• Не более одной предшествующей линии терапии платинорезистентного заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешена предварительная терапия ингибитором полиаденозиндифосфат-рибозополимеразы (PARP).
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Заболевание, поддающееся двум биопсиям
• Ожидаемая продолжительность жизни больше >= 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 28 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 28 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 28 дней до регистрации)
• Общий билирубин >= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено =< 28 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 28 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 28 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Гистология, отличная от серозной карциномы высокой степени злокачественности

• Предварительные ограничения лечения

  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Иммунотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Любая другая исследуемая терапия = < 4 недель до регистрации

• Злокачественное новообразование в анамнезе = < 2 лет до регистрации

  • Исключения: если естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (желудочковая тахикардия [ЖТ] или фибрилляция желудочков [ФЖ]) и/или факторы, предрасполагающие к развитию аритмии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Известный анамнез или текущие симптомы сердечных заболеваний или лечение кардиотоксическими агентами в анамнезе. Исключение: пациенты должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Исключение: пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой =< 6 месяцев до регистрации, имеют право на участие в этом исследовании.

• Известный гепатит

  • Исключение: у пациентов с признаками хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В, вирусная нагрузка гепатита В должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана, чтобы соответствовать требованиям.
  • Исключение: пациенты с вирусной инфекцией гепатита С в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Получение любого другого исследовательского агента
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение, колит или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенного режима
• Требование к антикоагулянтной терапии, которая увеличивает международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше нормального диапазона (исключения: тромбоз глубоких вен (ТГВ) низкой дозой или профилактика прямой линии разрешены)
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) Исключение: пациенты с метастазами в головной мозг, подвергнутые лечению, имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на ЦНС, не показывает признаков прогрессирования. Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определил, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение 1-го цикла терапии.
• Известный синдром Жильбера или гомозиготность по вариантному аллелю UGT1A1*28 или другим соответствующим аллелям с сильно сниженной активностью UGT1A1
• Пациенты, которым требуется лечение ингибиторами UGT1A1 в течение запланированного периода экспериментального лечения PLX038.