Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PLX038 w leczeniu pacjentów z platynoopornym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej i jajowodu

11 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Faza II badania klinicznego PLX038 u pacjentów z platynoopornym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej i jajowodu

To badanie fazy II sprawdza, czy pegylowany koniugat SN-38 PLX038 (PLX038) działa w celu zmniejszenia guzów u pacjentów z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej i rakiem jajowodu, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele. PLX038 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Oszacowanie całkowitego wskaźnika odpowiedzi guza (ogólny wskaźnik odpowiedzi [ORR], tj. odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR], zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 [RECIST v1.1] dokumentu PLX038 w przypadku surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości z przerzutami platyny.

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie leczenia PLX038.

II. Aby opisać i ocenić tolerancję PLX038. III. Zmierz indukowane przez PLX038 kowalencyjne kompleksy TOP1-kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) guza (TOP1cc) w trakcie wstępnego leczenia i biopsji w dniu 8 cyklu 1, aby potwierdzić trwałą stabilizację TOP1cc i ocenić związek z odsetkiem odpowiedzi guza.

BADANIA KORELATYWNE:

I. Zmierz TOP1cc w krążących komórkach nowotworowych i oceń związek z TOP1cc w tkance nowotworowej i wskaźnik odpowiedzi guza.

II. Ocenić stan naprawy homologicznej i związek z odpowiedzią nowotworu. III. Oceń ekspresję transportów SN-38 za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) i powiązania z odpowiedzią nowotworu.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują PLX038 dożylnie (IV) przez 1 godzinę pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni i co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat UWAGA: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania PLX038 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
  • Histologicznie potwierdzony surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości odpowiadający rakowi jajnika, jajowodu lub pierwotnemu rakowi otrzewnej (UWAGA: każda z tych chorób jest określana w niniejszym protokole jako „rak jajnika”)
  • Nawracający surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, który początkowo był wrażliwy na platynę (tj. miał co najmniej jedną przerwę bez platyny trwającą co najmniej 6 miesięcy przed progresją), jest teraz oporny na platynę
  • Nie więcej niż jedna wcześniejsza linia terapii choroby opornej na platynę. UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem polimerazy poliadenozynodifosforanu-rybozy (PARP).
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Choroba podatna na dwie biopsje
  • Oczekiwana długość życia większa >= 12 tygodni
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina całkowita >= 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 28 dni przed rejestracją)
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 28 dni przed rejestracją)
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

    • Osoby w ciąży
    • Osoby pielęgniarskie
    • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Histologia inna niż rak surowiczy wysokiego stopnia

  • Wcześniejsze ograniczenia leczenia

    • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Każda inna terapia eksperymentalna =< 4 tygodnie przed rejestracją

  • Historia wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego =< 2 lata przed rejestracją

    • Wyjątki: jeśli historia naturalna lub leczenie nie mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub źle kontrolowana dławica piersiowa
    • Występowanie w wywiadzie poważnych arytmii komorowych (częstoskurcz komorowy [VT] lub migotanie komór [VF]) i/lub czynniki predysponujące do arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
  • Znana historia lub obecne objawy choroby serca lub historia leczenia środkami kardiotoksycznymi. Wyjątek: pacjenci powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) Wyjątek: Pacjenci poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa =< 6 miesięcy przed rejestracją kwalifikują się do tego badania

  • Znane zapalenie wątroby

    • Wyjątek: W przypadku pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B miano wirusa HepB musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane, aby kwalifikować się
    • Wyjątek: Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego
  • Historia klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenia okrężnicy lub perforacji przewodu pokarmowego
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanego schematu
  • Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego, które zwiększa międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) powyżej prawidłowego zakresu (Wyjątki: dozwolona jest zakrzepica żył głębokich (DVT) z małą dawką lub profilaktyka liniowa
  • Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Wyjątek: Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje oznak progresji. Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdził, że nie jest wymagane natychmiastowe leczenie ukierunkowane na OUN i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii
  • Znany zespół Gilberta lub homozygota pod względem wariantu allelu UGT1A1*28 lub innych odpowiednich alleli z poważnie zmniejszoną aktywnością UGT1A1
  • Pacjenci wymagający leczenia inhibitorami UGT1A1 w planowanym okresie eksperymentalnego leczenia PLX038

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Obróbka (pegylowany koniugat SN-38 PLX038)
Pacjenci otrzymują PLX038 IV przez 1 godzinę pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej, biopsji, a także pobieraniu próbek krwi i kału podczas badań przesiewowych i podczas badania.
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • tomografia
  • TOMOGRAFIA KOMPUTEROWA
  • komputerowa tomografia osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Lek: Pegylowany koniugat SN-38 PLX038
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pegylowany SN-38 PLX038
  • PLX 038
  • PLX-038
  • PLX038
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbek krwi i kału
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Do pierwszych 6 cykli kuracji (1 cykl = 21 dni)
Potwierdzoną odpowiedź nowotworu definiuje się jako całkowitą lub częściową odpowiedź odnotowaną jako obiektywny stan w 2 kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 4 tygodni. Potwierdzona odpowiedź nowotworu zostanie oceniona na podstawie pierwszych 6 cykli leczenia. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne, którzy podpisali formularz zgody, rozpoczęli leczenie i którzy przeszli co najmniej jedną ocenę guza po punkcie wyjściowym, będą poddani ocenie pod kątem odpowiedzi. Pacjenci, którzy nie spełnili kryteriów jednej oceny guza po punkcie wyjściowym, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny, jeśli przerwali badanie z powodu progresji choroby.
Do pierwszych 6 cykli kuracji (1 cykl = 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do pierwszego z przypadków progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 5 lat
PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od włączenia do badania do pierwszego z przypadków progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni
Maksymalna ocena dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie podsumowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0. Zostaną zgłoszone częstość i odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3+.
Do 30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kompleksy kowalencyjne kwasu TOP1-dezoksyrybonukleinowego (TOP1cc)
Ramy czasowe: Do cyklu 1 dzień 8 (1 cykl = 21 dni)
TOP1cc zostanie oceniony na archiwalnych tkankach oraz na podstawie biopsji przed leczeniem iw 8. dniu. Podstawową analizą jest związek między indukcją TOP1cc a indywidualnymi odpowiedziami. TOP1cc zostanie podsumowane dla każdej próbki jako procent komórek nowotworowych z > 8 nukleoplazmatycznymi TOP1cc. Zmiana w TOP1cc z próbek przed leczeniem i próbek z dnia 8 (DTOP1cc) zostanie porównana między osobami reagującymi i niereagującymi za pomocą testów t dla dwóch próbek. TOP1cc zostanie oceniony w krążących komórkach nowotworowych (CTC) z próbek pobranych przed leczeniem, cykl 1 dzień 2 i cykl 1 dzień 8. Obecność TOPcc w CTC zostanie zbadana graficznie w eksploracyjny sposób. Jeśli to wykonalne, porównania ilościowe TOPcc w tkance z CTC zostaną przeprowadzone przy użyciu korelacji i wykresów punktowych Spearmana, a związek między TOPcc w CTC a odpowiedzią zostanie oceniony jak w próbkach tkanek.
Do cyklu 1 dzień 8 (1 cykl = 21 dni)
Stan rekombinacji homologicznej (HR).
Ramy czasowe: Do cyklu 1 dzień 8 (1 cykl = 21 dni)
Status (HR) (niedobór vs biegłość) zostanie oceniony poprzez barwienie ognisk RAD51 na biopsjach guza przed leczeniem iw dniu 8. Status HR zostanie porównany z odpowiedzią guza za pomocą testów chi-kwadrat.
Do cyklu 1 dzień 8 (1 cykl = 21 dni)
Ekspresja białka
Ramy czasowe: Do cyklu 1 dzień 8 (1 cykl = 21 dni)
Ekspresja białka ABCG2 będzie mierzona za pomocą immunohistochemii (IHC) na biopsjach archiwalnych i przed leczeniem. Wyniki H zostaną wykorzystane do oceny barwienia IHC, a wyniki H zostaną porównane między osobami odpowiadającymi i niereagującymi przy użyciu testów t dla dwóch próbek, jak wskazano dla TOP1cc.
Do cyklu 1 dzień 8 (1 cykl = 21 dni)
Analizy korelacyjne
Ramy czasowe: Do 5 lat
Analizy eksploracyjne badające związek między skorelowanymi punktami końcowymi a innymi klinicznymi punktami końcowymi (PFS i OS) można również przeprowadzić przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Coxa i krzywych Kaplana-Meiera.
Do 5 lat
Analiza mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Dane zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, a statystyki nieparametryczne i analiza głównych współrzędnych Braya Curtisa oraz ważone i nieważone odległości UniFrac zostaną wykorzystane do zbadania różnic między przypadkami z biegunką stopnia 3-4 i bez niej.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea E. Wahner Hendrickson, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC210601
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-04925 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-012233 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tomografii komputerowej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj