PLX038 för behandling av patienter med platinaresistent äggstockscancer, primär peritonealcancer och äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år OBS: Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av PLX038 hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Histologiskt bekräftad höggradig serös äggstockscancer i överensstämmelse med äggstockscancer, äggledare eller primär bukkarcinom (OBS: Alla dessa sjukdomar kallas i detta protokoll som "äggstockscancer")
• Återkommande höggradig serös äggstockscancer som från början var platinakänslig (dvs. hade minst ett platinafritt intervall på minst 6 månader innan progression) är nu platinaresistent
• Inte mer än en tidigare behandlingslinje för platinaresistent sjukdom. OBS: Tidigare behandling med polyadenosin-difosfat-ribospolymeras (PARP)-hämmare är tillåten
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Sjukdom som är mottaglig för två biopsier
• Förväntad livslängd högre >= 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin >= 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Histologi annan än höggradigt seröst karcinom

• Restriktioner för tidigare behandling

  • Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
  • Immunterapi =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • All annan undersökningsterapi =< 4 veckor före registrering

• Historik med tidigare eller samtidig malignitet =< 2 år före registrering

  • Undantag: Om naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
  • Okontrollerade dysrytmier eller dåligt kontrollerad angina
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi [VT] eller ventrikulär fibrillering [VF]) och/eller faktorer som predisponerar för arytmi (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel. Undantag: Patienter bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Känt humant immunbristvirus (HIV) Undantag: Patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd =< 6 månader före registrering är berättigade till denna studie

• Känd hepatit

  • Undantag: För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion måste HepB virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat, för att vara kvalificerad
  • Undantag: Patienter med en historia av hepatit C-virusinfektion måste ha behandlats och botats. Patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Ta emot något annat undersökningsagent
• Historik med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning, kolit eller gastrointestinal perforation
• Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för den föreskrivna behandlingen
• Krav på antikoaguleringsbehandling som ökar INR (International Normalized Ratio) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) över det normala intervallet (Undantag: lågdos djup ventrombos (DVT) eller linjeprofylax tillåten
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) Undantag: Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter CNS-styrd terapi inte visar några tecken på progression. Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställt att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln
• Känt Gilberts syndrom eller homozygot för UGT1A1*28-varianten eller andra relevanta alleler med kraftigt reducerad UGT1A1-aktivitet
• Patienter som behöver behandling med UGT1A1-hämmare under den planerade perioden av prövningsbehandling med PLX038