PLX038 zur Behandlung von Patienten mit platinresistentem Eierstock-, primärem Peritoneal- und Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre HINWEIS: Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von PLX038 bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
• Histologisch bestätigter hochgradiger seröser Eierstockkrebs im Einklang mit Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom (HINWEIS: Jede dieser Krankheiten wird in diesem Protokoll als „Eierstockkrebs“ bezeichnet)
• Rezidivierendes hochgradiges seröses Ovarialkarzinom, das anfänglich platinsensitiv war (d. h. mindestens ein platinfreies Intervall von mindestens 6 Monaten vor der Progression aufwies), ist jetzt platinresistent
• Nicht mehr als eine vorherige Therapielinie für platinresistente Erkrankungen. HINWEIS: Eine vorherige Therapie mit Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren ist zulässig
• Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
• Krankheit, die für zwei Biopsien zugänglich ist
• Lebenserwartung größer >= 12 Wochen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin >= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 28 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Histologie außer hochgradigem serösem Karzinom

• Einschränkungen der vorherigen Behandlung

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Jede andere Prüftherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung

• Anamnese einer früheren oder gleichzeitigen Malignität = < 2 Jahre vor der Registrierung

  • Ausnahmen: Wenn der natürliche Verlauf oder die Behandlung nicht das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris
  • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie [VT] oder Kammerflimmern [VF]) und/oder Faktoren, die zu Arrhythmie prädisponieren (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese von Long-QT-Syndrom)
• Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Symptome einer Herzerkrankung oder Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte, Ausnahme: Bei Patienten sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) Ausnahme: Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast = < 6 Monate vor der Registrierung sind für diese Studie geeignet

• Bekannte Hepatitis

  • Ausnahme: Bei Patienten mit Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion darf die HepB-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein, um in Frage zu kommen
  • Ausnahme: Patienten mit Hepatitis-C-Virus-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen, Colitis oder gastrointestinaler Perforation
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität des verschriebenen Regimes erheblich beeinträchtigen würden
• Erfordernis einer Antikoagulationsbehandlung, die die International Normalized Ratio (INR) oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) über den Normalbereich hinaus erhöht (Ausnahmen: niedrig dosierte tiefe Venenthrombose (TVT) oder Linienprophylaxe zulässig
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) Ausnahme: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind förderfähig, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das ZNS gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt. Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt festgestellt hat, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des 1. Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
• Bekanntes Gilbert-Syndrom oder homozygot für die UGT1A1*28-Allelvariante oder andere relevante Allele mit stark reduzierter UGT1A1-Aktivität
• Patienten, die während des geplanten Zeitraums der Prüfbehandlung mit PLX038 eine Behandlung mit UGT1A1-Inhibitoren benötigen