PLX038 voor de behandeling van patiënten met platina-resistente eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar OPMERKING: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van PLX038 bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Histologisch bevestigde hoogwaardige sereuze eierstokkanker in overeenstemming met eierstok-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom (OPMERKING: naar elk van deze ziekten wordt in dit protocol verwezen als "eierstokkanker")
• Recidiverende hooggradige sereuze eierstokkanker die aanvankelijk platinagevoelig was (d.w.z. had ten minste één platinavrij interval van ten minste 6 maanden vóór progressie) is nu platinaresistent
• Niet meer dan één eerdere behandelingslijn voor platina-resistente ziekte. OPMERKING: Voorafgaande behandeling met polyadenosinedifosfaat-ribosepolymerase (PARP)-remmers is toegestaan
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Ziekte die vatbaar is voor twee biopsieën
• Levensverwachting langer dan >= 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine >= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 28 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Histologie anders dan hooggradig sereus carcinoom

• Beperkingen voorafgaande behandeling

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Radiotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Elke andere experimentele therapie =< 4 weken voorafgaand aan de registratie

• Geschiedenis van eerdere of gelijktijdige maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie

  • Uitzonderingen: als het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet kan verstoren

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
  • Ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie [VT] of ventrikelfibrillatie [VF]) en/of factoren die predisponeren voor aritmie (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
• Bekende voorgeschiedenis of actuele symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen. Uitzondering: patiënten moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) Uitzondering: patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading = < 6 maanden voorafgaand aan registratie komen in aanmerking voor deze studie

• Bekende hepatitis

  • Uitzondering: Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B-virusinfectie moet de HepB-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd, om in aanmerking te komen
  • Uitzondering: Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virusinfectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben
• Het ontvangen van een andere onderzoeksagent
• Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale bloedingen, colitis of gastro-intestinale perforatie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van het voorgeschreven regime aanzienlijk zouden verstoren
• Vereiste voor antistollingsbehandeling die de internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) boven het normale bereik verhoogt (uitzonderingen: lage dosis diepe veneuze trombose (DVT) of lijnprofylaxe toegestaan
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) Uitzondering: Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het CZS gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts heeft vastgesteld dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de 1e behandelingscyclus
• Bekend syndroom van Gilbert of homozygoot voor het UGT1A1*28-variant allel of andere relevante allelen met ernstig verminderde UGT1A1-activiteit
• Patiënten die behandeling met UGT1A1-remmers nodig hebben tijdens de geplande periode van onderzoeksbehandeling met PLX038