PLX038 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif et de la trompe de Fallope résistant au platine

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans REMARQUE : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de PLX038 chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Cancer de l'ovaire séreux de haut grade histologiquement confirmé, compatible avec un carcinome ovarien, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire (REMARQUE : dans le présent protocole, l'une de ces maladies est désignée sous le nom de « cancer de l'ovaire »)
• Le cancer de l'ovaire séreux récurrent de haut grade qui était initialement sensible au platine (c'est-à-dire qui a eu au moins un intervalle sans platine d'au moins 6 mois avant la progression) est maintenant résistant au platine
• Pas plus d'une ligne de traitement antérieure pour la maladie résistante au platine. REMARQUE : Un traitement antérieur par un inhibiteur de poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP) est autorisé
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Maladie qui se prête à deux biopsies
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale >= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 28 jours avant l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 28 jours avant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 28 jours avant l'inscription)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Histologie autre que le carcinome séreux de haut grade

• Restrictions de traitement antérieures

  • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Immunothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Toute autre thérapie expérimentale = < 4 semaines avant l'enregistrement

• Antécédents de malignité antérieure ou concomitante = < 2 ans avant l'enregistrement

  • Exceptions : si l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Dysrythmies incontrôlées ou angine de poitrine mal contrôlée
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (tachycardie ventriculaire [TV] ou fibrillation ventriculaire [FV]) et/ou facteurs qui prédisposent à l'arythmie (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Antécédents connus ou symptômes actuels de maladie cardiaque, ou antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, Exception : les patients doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Exception connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : les patients sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable = < 6 mois avant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai

• Hépatite connue

  • Exception : Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B, la charge virale HepB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué, pour être éligible
  • Exception : Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative, de colite ou de perforation gastro-intestinale
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de l'innocuité et de la toxicité du régime prescrit
• Nécessité d'un traitement anticoagulant qui augmente le rapport international normalisé (INR) ou le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) au-dessus de la plage normale (Exceptions : thrombose veineuse profonde (TVP) à faible dose ou prophylaxie par voie intraveineuse autorisée
• Maladie connue du système nerveux central (SNC) Exception : les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après le traitement dirigé vers le SNC ne montre aucun signe de progression. Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant a déterminé qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du 1er cycle de traitement
• Syndrome de Gilbert connu ou homozygote pour l'allèle variant UGT1A1 * 28 ou d'autres allèles pertinents avec une activité UGT1A1 fortement réduite
• Patients nécessitant un traitement avec des inhibiteurs de l'UGT1A1 pendant la période prévue de traitement expérimental avec PLX038