PLX038 para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario y de trompas de Falopio resistentes al platino

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años NOTA: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de PLX038 en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Cáncer de ovario seroso de alto grado confirmado histológicamente compatible con carcinoma de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario (NOTA: cualquiera de estas enfermedades se denomina en este protocolo "cáncer de ovario")
• El cáncer de ovario seroso de alto grado recurrente que inicialmente era sensible al platino (es decir, tenía al menos un intervalo sin platino de al menos 6 meses antes de la progresión) ahora es resistente al platino
• No más de una línea de terapia previa para la enfermedad resistente al platino. NOTA: Se permite la terapia previa con inhibidores de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP)
• Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Enfermedad susceptible de dos biopsias
• Esperanza de vida mayor >= 12 semanas
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Bilirrubina total >= 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 28 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • enfermeros
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Histología distinta del carcinoma seroso de alto grado

• Restricciones de tratamiento previo

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Cualquier otra terapia en investigación = < 4 semanas antes del registro

• Antecedentes de neoplasia maligna previa o concurrente = < 2 años antes del registro

  • Excepciones: si la historia natural o el tratamiento no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Arritmias no controladas o angina mal controlada
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular [TV] o fibrilación ventricular [VF]) y/o factores que predisponen a la arritmia (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos. Excepción: los pacientes deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido Excepción: Los pacientes que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable = < 6 meses antes del registro son elegibles para este ensayo

• hepatitis conocida

  • Excepción: para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B, la carga viral de HepB debe ser indetectable en la terapia de supresión, si está indicada, para ser elegible
  • Excepción: los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa, colitis o perforación gastrointestinal
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad del régimen prescrito.
• Requerimiento de tratamiento anticoagulante que aumenta el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) por encima del rango normal (Excepciones: trombosis venosa profunda (TVP) de dosis baja o profilaxis de línea permitida
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC) Excepción: los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión. Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia
• Síndrome de Gilbert conocido u homocigoto para el alelo variante UGT1A1*28 u otros alelos relevantes con actividad UGT1A1 severamente reducida
• Pacientes que requieren tratamiento con inhibidores de UGT1A1 durante el período planificado de tratamiento en investigación con PLX038