PLX038 para o tratamento de pacientes com câncer de ovário resistente à platina, peritoneal primário e câncer de trompa de falópio

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos OBSERVAÇÃO: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de PLX038 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Câncer de ovário seroso de alto grau confirmado histologicamente consistente com ovário, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário (NOTA: Qualquer uma dessas doenças é referida neste protocolo como "câncer de ovário")
• Câncer de ovário seroso de alto grau recorrente que era inicialmente sensível à platina (ou seja, tinha pelo menos um intervalo sem platina de pelo menos 6 meses antes da progressão) agora é resistente à platina
• Não mais do que uma linha anterior de terapia para doença resistente à platina. OBSERVAÇÃO: A terapia prévia com inibidor de poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP) é permitida
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Doença passível de duas biópsias
• Expectativa de vida maior >= 12 semanas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1500/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Bilirrubina total >= 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Histologia diferente do carcinoma seroso de alto grau

• Restrições de tratamento anteriores

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Imunoterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Qualquer outra terapia experimental = < 4 semanas antes do registro

• História de malignidade anterior ou concomitante = < 2 anos antes do registro

  • Exceções: Se a história natural ou tratamento não tiver o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Arritmias não controladas ou angina mal controlada
  • História de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular [TV] ou fibrilação ventricular [FV]) e/ou fatores que predispõem à arritmia (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• História conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, Exceção: os pacientes devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Exceção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV): pacientes em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável = < 6 meses antes do registro são elegíveis para este estudo

• hepatite conhecida

  • Exceção: Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B, a carga viral HepB deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado, para ser elegível
  • Exceção: Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C devem ter sido tratados e curados. Pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Recebendo qualquer outro agente investigativo
• História de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo, colite ou perfuração gastrointestinal
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade do regime prescrito
• Exigência de tratamento anticoagulante que aumente a relação normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) acima da faixa normal (Exceções: trombose venosa profunda (TVP) de baixa dose ou profilaxia de linha permitida
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC) Exceção: pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão. Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o 1º ciclo de terapia
• Síndrome de Gilbert conhecida ou homozigoto para o alelo variante UGT1A1*28 ou outros alelos relevantes com atividade UGT1A1 gravemente reduzida
• Pacientes que necessitam de tratamento com inibidores de UGT1A1 durante o período planejado de tratamento experimental com PLX038