PLX038 pro léčbu pacientů s rakovinou vaječníků, primární peritoneální a vejcovody rezistentní na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let POZNÁMKA: Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití PLX038 u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Histologicky potvrzený vysoký stupeň serózního karcinomu vaječníků v souladu s karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem (POZNÁMKA: Kterékoli z těchto onemocnění je v tomto protokolu označováno jako „rakovina vaječníků“)
• Recidivující serózní karcinom vaječníků vysokého stupně, který byl zpočátku citlivý na platinu (tj. měl alespoň jeden interval bez platiny alespoň 6 měsíců před progresí), je nyní rezistentní na platinu
• Ne více než jedna předchozí linie terapie onemocnění rezistentního na platinu. POZNÁMKA: Předchozí léčba inhibitorem polyadenosindifosfát-ribózapolymerázy (PARP) je povolena
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Nemoc, která je přístupná dvěma biopsiím
• Očekávaná délka života větší >= 12 týdnů
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 28 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
• Celkový bilirubin >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 28 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 28 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 28 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Histologie jiná než serózní karcinom vysokého stupně

• Omezení předchozí léčby

  • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Jakákoli jiná hodnocená terapie =< 4 týdny před registrací

• Anamnéza předchozí nebo souběžné malignity =< 2 roky před registrací

  • Výjimky: Pokud přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (ventrikulární tachykardie [VT] nebo ventrikulární fibrilace [VF]) a/nebo faktory, které predisponují k arytmii (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Známá anamnéza nebo současné příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami. Výjimka: Pacienti by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Výjimka známého viru lidské imunodeficience (HIV): Do této studie jsou způsobilí pacienti s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou zátěží =< 6 měsíců před registrací

• Známá hepatitida

  • Výjimka: U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B musí být virová zátěž HepB nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována, aby byla způsobilá
  • Výjimka: Pacienti s infekcí virem hepatitidy C v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta
• Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního krvácení, kolitidy nebo gastrointestinální perforace
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaného režimu
• Požadavek na antikoagulační léčbu, která zvyšuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nad normální rozsah (Výjimky: nízkodávková hluboká žilní trombóza (DVT) nebo liniová profylaxe povolena
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) Výjimka: Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na CNS nevykazuje žádné známky progrese. Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodl, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během 1. cyklu terapie
• Známý Gilbertův syndrom nebo homozygot pro variantní alelu UGT1A1*28 nebo jiné relevantní alely s výrazně sníženou aktivitou UGT1A1
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu inhibitory UGT1A1 během plánovaného období hodnocené léčby PLX038