Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PLX038 potilaiden hoitoon, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä

maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen II kliininen PLX038-tutkimus potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä

Tässä vaiheen II tutkimuksessa testataan, toimiiko pegyloitu SN-38-konjugaatti PLX038 (PLX038) kutistaen kasvaimia potilailla, joilla on munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä, joka on levinnyt muualle kehoon. PLX038 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida kasvaimen kokonaisvasteprosentti (kokonaisvaste [ORR], eli täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 [RECIST v1.1] of PLX038 metastaattisen platinaresistentin korkealaatuisen seroosin munasarjasyövän taustalla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida PLX038-hoidon etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.

II. Kuvaa ja arvioi PLX038:n siedettävyyttä. III. Mittaa PLX038-indusoituja kasvaimen TOP1-deoksiribonukleiinihappo (DNA) kovalenttisia komplekseja (TOP1cc) esikäsittelyssä ja syklin 1 päivän 8 biopsioissa varmistaaksesi TOP1cc:n jatkuvan stabiloitumisen ja arvioidaksesi yhteys kasvaimen vastenopeuteen.

VASTAAVA TUTKIMUS:

I. Mittaa TOP1cc kiertävistä kasvainsoluista ja arvioi yhteys TOP1cc:n kanssa kasvainkudoksessa ja kasvainvastenopeudessa.

II. Arvioi homologinen korjaustila ja yhteys kasvainvasteeseen. III. Arvioi SN-38-kuljetusten ilmentyminen kvantitatiivisella käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja yhteys kasvainvasteeseen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat PLX038:aa suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta HUOMAUTUS: Koska PLX038:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  • Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä, joka on sopusoinnussa munasarja-, munanjohdin- tai primaarisen vatsakalvon karsinooman kanssa (HUOMAA: Kaikki näistä sairauksista kutsutaan tässä protokollassa "munasarjasyöväksi")
  • Toistuva korkealaatuinen seroottinen munasarjasyöpä, joka oli alun perin platinaherkkä (eli jossa oli vähintään yksi platinavapaa aikaväli vähintään 6 kuukautta ennen etenemistä), on nyt platinaresistentti
  • Enintään yksi aikaisempi hoitolinja platinaresistentille taudille. HUOMAA: Aiempi polyadesiinidifosfaatti-riboosipolymeraasin (PARP) estäjähoito on sallittu
  • Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
  • Sairaus, johon voidaan ottaa kaksi biopsiaa
  • Odotettavissa oleva elinikä suurempi >= 12 viikkoa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurio) (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus
  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
  • Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

    • Raskaana olevat henkilöt
    • Hoitavat henkilöt
    • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Muu histologia kuin korkealaatuinen seroosisyöpä

  • Aiempaa hoitoa koskevat rajoitukset

    • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Sädehoito =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Kaikki muu tutkimushoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista

  • Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä

    • Poikkeukset: Jos luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
    • Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina
    • Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (kammiotakykardia [VT] tai kammiovärinä [VF]) ja/tai rytmihäiriöille altistavat tekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
  • Tunnettu sydänsairaus tai tämänhetkiset oireet tai aiemmat sydäntoksiset aineet, Poikkeus: Potilailla tulee olla kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) Poikkeus: Potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaittu = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

  • Tunnettu hepatiitti

    • Poikkeus: Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta, HepB-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista, jotta se olisi kelvollinen
    • Poikkeus: Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virusinfektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen
  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, paksusuolentulehdus tai maha-suolikanavan perforaatio
  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrätyn hoito-ohjelman turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • Vaatimus antikoagulaatiohoidolle, joka nostaa kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) normaalin alueen yläpuolelle (Poikkeukset: pieniannoksinen syvä laskimotromboosi (DVT) tai linjaprofylaksia sallittu
  • Tunnettu keskushermostosairaus Poikkeus: Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri on todennut, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
  • Tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai homotsygoottinen UGT1A1*28-varianttialleelille tai muille relevanteille alleeleille, joilla on vakavasti vähentynyt UGT1A1-aktiivisuus
  • Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa UGT1A1-estäjillä suunnitellun PLX038-tutkimushoidon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (pegyloitu SN-38-konjugaatti PLX038)
Potilaat saavat PLX038 IV:tä 1 tunnin ajan jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT, biopsia sekä veri- ja ulostenäytteet seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • TIETOKONETOMOGRAFIA
  • tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
Menettely: Biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lääke: Pegyloitu SN-38-konjugaatti PLX038
Koska IV
Muut nimet:
  • Pegyloitu SN-38 PLX038
  • PLX 038
  • PLX-038
  • PLX038
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veri- ja ulostenäytteenotto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvistettujen kasvainvasteiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 6 ensimmäistä hoitojaksoa (1 sykli = 21 päivää)
Vahvistettu tuumorivaste määritellään joko täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi, joka on merkitty objektiiviseksi tilaksi kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 4 viikon välein. Vahvistettu kasvainvaste arvioidaan käyttämällä ensimmäistä 6 hoitojaksoa. Kaikki kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, ovat aloittaneet hoidon ja joille on tehty vähintään yksi perustilanteen jälkeinen kasvainarviointi, voidaan arvioida vasteen suhteen. Potilaat, jotka eivät täytä yhden perustason jälkeisen kasvainarvioinnin kriteerejä, katsotaan arvioitaviksi, jos he ovat keskeyttäneet tutkimuksen taudin etenemisen vuoksi.
Jopa 6 ensimmäistä hoitojaksoa (1 sykli = 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Kunkin haittatapahtumatyypin maksimiarvosana tehdään yhteenveto käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0. Asteen 3+ haittatapahtumien esiintymistiheys ja prosenttiosuus ilmoitetaan.
Jopa 30 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TOP1-deoksiribonukleiinihappokovalenttiset kompleksit (TOP1cc)
Aikaikkuna: Jopa kiertoon 1 päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
TOP1cc arvioidaan arkistokudoksesta sekä esikäsittelystä ja 8. päivän biopsioista. Ensisijainen analyysi on TOP1cc:n induktion ja yksittäisten vasteiden välinen suhde. TOP1cc esitetään yhteenveto kunkin näytteen osalta niiden kasvainsolujen prosentteina, joissa on > 8 nukleoplasmista TOP1cc:tä. TOP1cc:n muutosta esikäsittelystä ja 8. päivän näytteistä (DTOP1cc) verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä kahden näytteen t-testeillä. TOP1cc arvioidaan verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa (CTC) näytteistä, jotka on otettu esikäsittelynä, sykli 1 päivä 2 ja sykli 1 päivä 8. TOPcc:n esiintyminen CTC:ssä tutkitaan graafisesti tutkivalla tavalla. Jos mahdollista, kvantifioinnin vertailu kudoksen TOPcc:n ja CTC:n välillä suoritetaan Spearman-korrelaatio- ja hajontakäyrillä, ja TOPcc:n yhteys CTC:ssä ja vasteen välillä arvioidaan kuten kudosnäytteissä.
Jopa kiertoon 1 päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Homologisen rekombinaation (HR) tila
Aikaikkuna: Jopa kiertoon 1 päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
(HR)-status (puutteellinen vs. asiantunteva) arvioidaan värjäytymällä RAD51-pesäkkeille esikäsittelyssä ja 8. päivän kasvainbiopsioissa. HR-tilaa verrataan kasvainvasteeseen khin-neliötesteillä.
Jopa kiertoon 1 päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Proteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa kiertoon 1 päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
ABCG2:n proteiiniekspressio mitataan immunohistokemian (IHC) avulla arkistoiduista ja esikäsittelybiopsioista. H-pisteitä käytetään IHC-värjäytymisen pisteytykseen, ja H-pisteitä verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä käyttämällä kahden näytteen t-testejä TOP1cc:n osoittamalla tavalla.
Jopa kiertoon 1 päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Korrelatiiviset analyysit
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Tutkivia analyyseja, joissa tutkitaan korrelatiivisten päätepisteiden ja muiden kliinisten päätepisteiden (PFS ja OS) välistä yhteyttä, voidaan myös suorittaa käyttämällä Coxin suhteellisia vaaramalleja ja Kaplan Meier -käyriä.
Jopa 5 vuotta
Suoliston mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Tiedot kootaan yhteen kuvaavilla tilastoilla, ja ei-parametrisilla tilastoilla ja Bray Curtisin pääkoordinaattianalyysillä sekä painotetuilla ja painottamattomilla UniFrac-etäisyyksillä testataan eroja tapausten välillä, joissa on 3-4 asteen ripulia ja ilman sitä.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrea E. Wahner Hendrickson, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 15. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 15. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC210601
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2022-04925 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-012233 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tietokonetomografia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa