PLX038 per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, peritoneale primario e delle tube di Falloppio resistenti al platino

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni NOTA: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di PLX038 in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
• Carcinoma ovarico sieroso di alto grado confermato istologicamente coerente con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario (NOTA: una qualsiasi di queste malattie è indicata in questo protocollo come "cancro ovarico")
• Il carcinoma ovarico sieroso ricorrente di alto grado che inizialmente era sensibile al platino (ovvero, aveva almeno un intervallo senza platino di almeno 6 mesi prima della progressione) è ora resistente al platino
• Non più di una precedente linea di terapia per la malattia resistente al platino. NOTA: è consentita una precedente terapia con inibitori della poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP).
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Malattia suscettibile di due biopsie
• Aspettativa di vita maggiore >= 12 settimane
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale >= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico) (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Istologia diversa dal carcinoma sieroso di alto grado

• Restrizioni terapeutiche precedenti

  • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Qualsiasi altra terapia sperimentale = <4 settimane prima della registrazione

• Storia di tumore maligno precedente o concomitante = <2 anni prima della registrazione

  • Eccezioni: se la storia naturale o il trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Aritmie incontrollate o angina scarsamente controllata
  • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare [TV] o fibrillazione ventricolare [FV]) e/o fattori che predispongono all'aritmia (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, Eccezione: i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto Eccezione: i pazienti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile = <6 mesi prima della registrazione sono idonei per questo studio

• Epatite nota

  • Eccezione: per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B, la carica virale HepB non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata, per essere idonei
  • Eccezione: i pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C devono essere stati curati e guariti. I pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
• Storia di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo, colite o perforazione gastrointestinale
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità del regime prescritto
• Requisito per il trattamento anticoagulante che aumenta il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) al di sopra dell'intervallo normale (eccezioni: trombosi venosa profonda (TVP) a basso dosaggio o profilassi di linea consentita
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC) Eccezione: i pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al SNC non mostra evidenza di progressione. I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante ha stabilito che non è necessario un trattamento immediato specifico del SNC ed è improbabile che sia necessario durante il 1° ciclo di terapia
• Sindrome di Gilbert nota o omozigote per l'allele variante UGT1A1*28 o altri alleli rilevanti con attività UGT1A1 gravemente ridotta
• Pazienti che richiedono un trattamento con inibitori dell'UGT1A1 durante il periodo pianificato di trattamento sperimentale con PLX038