PLX038 用于治疗铂类耐药性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁 注意：由于目前没有关于 18 岁以下患者使用 PLX038 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验
• 组织学证实的与卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一致的高级别浆液性卵巢癌（注意：任何这些疾病在本协议中都称为“卵巢癌”）
• 复发性高级别浆液性卵巢癌最初对铂敏感（即，在进展前至少有一次无铂间隔期至少 6 个月）现在对铂耐药
• 铂类耐药疾病的先前治疗线不超过一种。 注意：允许事先使用多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗
• 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
• 适用于两次活检的疾病
• 预期寿命更长 >= 12 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 28 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）
• 总胆红素 >= 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 28 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 28 天获得）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 毫升/分钟（在注册前 =< 28 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• 除高级浆液性癌以外的组织学

• 既往治疗限制

  • 化疗 =< 注册前 4 周
  • 免疫治疗 =< 注册前 4 周
  • 放疗 =< 注册前 4 周
  • 任何其他研究性治疗 =< 注册前 4 周

• 既往或并发恶性肿瘤病史 =< 注册前 2 年

  • 例外情况：如果自然史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
  • 不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛
  • 严重室性心律失常史（室性心动过速 [VT] 或心室颤动 [VF]）和/或易患心律失常的因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
• 已知的心脏病史或当前症状，或心脏毒性药物治疗史，例外：患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 例外：接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者 =< 注册前 6 个月有资格参加本试验

• 已知肝炎

  • 例外：对于有慢性乙型肝炎病毒感染证据的患者，HepB 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到，如果有指征，才有资格
  • 例外：有丙型肝炎病毒感染史的患者必须经过治疗和治愈。 目前正在接受治疗的 HCV 感染患者如果 HCV 病毒载量检测不到，则符合条件
• 接受任何其他调查代理
• 具有临床意义的胃肠道出血、结肠炎或胃肠道穿孔的病史
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 需要进行抗凝治疗，使国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 高于正常范围（例外：允许低剂量深静脉血栓形成 (DVT) 或线预防
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病 例外：如果在 CNS 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在第一个治疗周期期间不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件
• UGT1A1*28 变异等位基因或其他相关等位基因的已知吉尔伯特综合征或纯合子，UGT1A1 活性严重降低
• 在计划的 PLX038 研究治疗期间需要使用 UGT1A1 抑制剂治疗的患者