A1PI欠乏症および慢性閉塞性肺疾患（COPD）-肺気腫の成人におけるアルファ1-プロテイナーゼ阻害剤（A1PI）療法のためのRYMPHYSIAの研究

含まれるもの:

• スクリーニング時に18～75歳の成人。

• α1-プロテイナーゼ阻害剤 (A1PI) 欠乏症の診断。次のように定義されます。

  • -内因性血清A1PIレベルが（<）11マイクロモル（μM）または1デシリットルあたり57.2マイクログラム（mg / dL）（1リットルあたり0.572グラム[g / L]）未満（該当する場合、ウォッシュアウトの最後に測定）
  • 遺伝子型 ZZ、Z/null、null/null、MMalton/Z、または A1PI レベルが 11 μM 未満になるその他の遺伝子型。 遺伝子型の事前の文書で十分であるか、またはスクリーニング時に遺伝子型が提供されます
• 登録資格のある参加者には、新たに診断された、以前に治療を受けていない、現在治療を受けている、現在治療を受けていないが過去に治療を受けたことがある人が含まれます。 現在増強療法を受けている患者の場合、A1PI レベルが 11 μM 未満になるまで、最低 2 週間のウォッシュアウトが必要です。
• -臨床的に明らかな慢性閉塞性肺疾患（COPD）-気管支拡張薬後のFEV1によって定義されるスクリーニング時の肺気腫は、（≥）30％（％）以上、80％以下（≤）予測され、FEV1 /強制肺活量 (FVC) <70%、軽度から重度の COPD に対応 (慢性閉塞性肺疾患のためのグローバル イニシアチブ [GOLD] 基準、ステージ I-III による) (慢性閉塞性肺疾患のためのグローバル イニシアチブ 2021) および胸部画像での肺気腫（ベースラインのコンピュータートポグラフィー[CT]デンシトメトリースキャンで確認）。
• 吸入気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または全身性コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン 1 日あたり 10 マイクログラム [mg/日] またはそれに相当するもの）を含む呼吸器系の薬で治療された場合、薬の用量は治療前の少なくとも 28 日間は安定していなければなりません。ふるい分け。
• -スクリーニング時に胸部画像検査で臨床的に重大な異常（肺気腫、気管支炎、または気管支拡張症以外）が検出されない。
• スクリーニング妊娠検査が陰性であり、適切な避妊法を採用する意志と能力がある男性および妊娠していない、授乳していない女性。
• -研究期間中、喫煙（電子タバコや他の物質の蒸気を含む）を控えることができます。
• -プロトコルの要件を順守する意思と能力があり、自発的に書面で署名し、日付を記入できる（個人的に、または法的に権限を与えられた代理人を介して）研究に参加するためのインフォームドコンセント。

除外：

• -A1PI欠乏症に続発する呼吸器疾患または肝臓疾患以外の臨床的に重要な疾患の既知の進行中または病歴。
• スクリーニング時にCOVID-19、下気道感染症（LRTI）および/またはCOPDの急性増悪を経験している場合。 参加者は、COVID-19、LRTI、および/または急性 COPD 増悪の臨床的解決後に再スクリーニングされる場合があり、また、発症後少なくとも 6 週間は安定していなければなりません。
• -臨床的に重要な肺性心および/またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII / IVの症状を伴ううっ血性心不全の既知の進行中または履歴。
• 臓器移植を受けたことがある、肺の大手術（肺容量減少手術や肺葉切除手術など）を受けたことがある、または現在移植待機リストに載っている。
• -活動的な悪性腫瘍を経験しているか、スクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍の病歴がある、ただし、以下を除いて：適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、または治療を必要としない安定した前立腺癌.
• 現在アクティブな喫煙者（電子タバコまたはvaping、ニコチンまたはその他の物質を含む）。 喫煙歴のある参加者は、スクリーニングの少なくとも6か月前に積極的な喫煙をやめなければなりません。 -ニコチン置換療法（パッチ、チューインガムなど）または嗅ぎタバコによるニコチン/コチニン検査が陽性の参加者は適格です。
• -プレドニゾンまたはその同等物の10 mg /日を超える用量で、非経口コルチコステロイドまたは経口コルチコステロイドの長期療法（> 28日）を受けている。
• 慢性的な 24 時間/日の酸素補給を受けている (急性 COPD 増悪の場合、または持続陽圧気道圧 [CPAP] による酸素補給、または急性呼吸不全に対するバイレベル気道陽圧 [BiPAP] を除く)。
• -抗IgA抗体を伴う既知の選択的免疫グロブリンA（IgA）欠損症（スクリーニング時のIgAレベル<7 mg / dL）および過敏症反応の病歴。
• -ヒト免疫グロブリン、ヒトアルブミン、血液または血液成分の注入後の過敏症の既知の病歴。
• -スクリーニングにおける臨床的に重要な検査異常の存在 治験責任医師の意見では、研究に登録された場合、参加者の安全性に影響を与えます。
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全性またはコンプライアンスに影響を与える、または既知の臨床的に重要な医学的、精神医学的、または認知的疾患を含む、研究の結果を混乱させる以下のいずれかの存在は、レクリエーション薬/アルコールの使用者である、または-他の制御されていない病状があります（例：不安定狭心症、一過性脳虚血発作、制御されていない高血圧）。
• -登録前28日以内に別の治験薬/治験薬（IP / IMP）への既知の曝露、またはこの治験中にIP / IMPまたは治験機器を含む別の臨床試験に参加する予定。
• 参加者は、研究者の家族または従業員です。
• 女性の場合、参加者は登録時に妊娠中または授乳中です。