En undersøgelse af RYMPHYSIA til alfa1-proteinasehæmmer (A1PI) terapi hos voksne med A1PI-mangel og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)-emfysem

Inkludering:

• Voksen 18 til 75 år på screeningstidspunktet.

• Diagnose af alpha1-proteinasehæmmer (A1PI) mangel, defineret som følger:

  • Endogent serum A1PI niveau mindre end (<)11 mikromolær (μM) eller 57,2 mikrogram pr. deciliter (mg/dL) (0,572 gram pr. liter [g/L]) (målt ved slutningen af ​​udvaskningen, hvis relevant)
  • Genotype ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z eller andre, der resulterer i A1PI-niveauer <11 μM. Forudgående dokumentation af genotype vil være tilstrækkelig, eller genotypebestemmelse vil blive tilbudt på screeningstidspunktet
• Deltagere, der er berettiget til tilmelding, omfatter nydiagnosticerede, tidligere ubehandlede, aktuelt behandlede og i øjeblikket ikke i behandling, men som tidligere har modtaget behandling. For dem, der i øjeblikket er i augmentationsterapi, er en minimumsudvaskning på 2 uger påkrævet, indtil A1PI-niveauer er <11 μM.
• Klinisk tydeligt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)-emfysem på screeningstidspunktet defineret ved post-bronkodilatator FEV1 på større end eller lig med (≥)30 procent (%) og mindre end eller lig med (≤)80 % forudsagt og FEV1 /forceret vitalkapacitet (FVC) <70 %, svarende til mild til svær KOL (ifølge Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] Criteria, stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) og bevis for emfysem på brystbilleddannelse (bekræftet af baseline computertopografi [CT] densitometriscanning).
• Hvis der behandles med nogen som helst respiratorisk medicin, inklusive inhalerede bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison ≤10 mikrogram pr. dag [mg/dag] eller tilsvarende), bør dosis af medicin have været stabil i mindst 28 dage før screening.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter (bortset fra emfysem, bronkitis eller bronkiektasi) påvist via brystbilleddannelse på screeningstidspunktet.
• Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, hvis screening af graviditetstesten er negativ og villige og i stand til at anvende passende præventionsmetoder.
• Villig og i stand til at afstå fra at ryge (inklusive e-cigaretter og dampning af andre stoffer) i hele studiets varighed.
• Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen og i stand til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret (personligt eller via en juridisk autoriseret repræsentant) informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Undtagelse:

• Kendt igangværende eller historie med klinisk signifikant sygdom anden end respiratorisk eller leversygdom sekundær til A1PI-mangel.
• Hvis du oplever COVID-19, nedre luftvejsinfektion (LRTI) og/eller akut KOL-eksacerbation på screeningstidspunktet. Deltagerne kan genscreenes efter klinisk opløsning af COVID-19, LRTI og/eller akut KOL-eksacerbation og skal også have været stabile i mindst 6 uger efter sygdomsdebut.
• Kendt igangværende eller historie med klinisk signifikant cor pulmonale og/eller kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV symptomer.
• Har modtaget en organtransplantation, har gennemgået en større lungeoperation (f.eks. lungevolumenreduktionsoperation eller lobektomioperation) eller står i øjeblikket på en transplantationsventeliste.
• Oplever en aktiv malignitet eller har en historie med malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller stabil prostatacancer, der ikke kræver behandling .
• Aktuel aktiv ryger (inklusive e-cigaretter eller vaping, nikotin eller ethvert andet stof). En deltager med en tidligere rygehistorie skal være holdt op med aktiv rygning mindst 6 måneder før screeningen. Deltagere med en positiv nikotin/kotinin-test på grund af nikotinerstatningsterapi (f.eks. plastre, tyggegummi) eller snus er kvalificerede.
• Modtager langtidsbehandling (>28 dage) med parenterale kortikosteroider eller orale kortikosteroider i doser større end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
• Modtagelse af kronisk ilttilskud 24 timer i døgnet (bortset fra en akut KOL-eksacerbation eller supplerende ilt med kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] eller bi-niveau positivt luftvejstryk [BiPAP] ved akut respirationssvigt).
• Kendt selektiv immunglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau <7 mg/dL ved screening) med anti-IgA antistoffer og en historie med enhver overfølsomhedsreaktion.
• Kendt historie med overfølsomhed efter infusioner af humane immunglobuliner, humant albumin, blod eller blodkomponenter.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screeningen, som efter investigatorens mening ville påvirke deltagerens sikkerhed, hvis de blev tilmeldt undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende, som efter investigatorens mening ville påvirke deltagerens sikkerhed eller compliance eller forvirre resultaterne af undersøgelsen, herunder kendt klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sygdom, er en rekreativ stof-/alkoholbruger, eller har enhver anden ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald, ukontrolleret hypertension).
• Kendt eksponering for et andet forsøgsprodukt/undersøgelseslægemiddel (IP/IMP) inden for 28 dage før tilmelding eller er planlagt til at deltage i et andet klinisk studie, der involverer en IP/IMP eller undersøgelsesudstyr under denne undersøgelse.
• Deltageren er et familiemedlem eller ansat hos efterforskeren.
• Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer på tilmeldingstidspunktet.