En studie av RYMPHYSIA for alfa1-proteinasehemmer (A1PI) terapi hos voksne med A1PI-mangel og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)-emfysem

Inkludering:

• Voksen 18 til 75 år på tidspunktet for screening.

• Diagnose av mangel på alfa1-proteinasehemmer (A1PI), definert som følger:

  • Endogent serum A1PI nivå mindre enn (<)11 mikromolar (μM) eller 57,2 mikrogram per desiliter (mg/dL) (0,572 gram per liter [g/L]) (målt ved slutten av utvaskingen, hvis aktuelt)
  • Genotype ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z eller andre som resulterer i A1PI-nivåer <11 μM. Forhåndsdokumentasjon av genotype vil være tilstrekkelig, eller det vil bli tilbudt genotyping ved screening
• Deltakere som er kvalifisert for påmelding inkluderer nydiagnostiserte, tidligere ubehandlede, for tiden behandlet og for tiden ikke på behandling, men som har mottatt behandling tidligere. For de som for øyeblikket er på augmentasjonsterapi, er en minimumsutvasking på 2 uker nødvendig til A1PI-nivåer er <11 μM.
• Klinisk tydelig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)-emfysem på tidspunktet for screening definert av post-bronkodilatator FEV1 på større enn eller lik (≥)30 prosent (%) og mindre enn eller lik (≤)80 % predikert og FEV1 /tvungen vitalkapasitet (FVC) <70 %, tilsvarende mild til alvorlig KOLS (i henhold til Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] Criteria, stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) og bevis for emfysem på brystavbildning (bekreftet av baseline datatopografi [CT] densitometriskanning).
• Hvis behandlet med luftveismedisiner, inkludert inhalerte bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison ≤10 mikrogram per dag [mg/dag] eller tilsvarende), bør dosene av medisiner ha holdt seg stabile i minst 28 dager før screening.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter (annet enn emfysem, bronkitt eller bronkiektasi) oppdaget via brystavbildning på tidspunktet for screening.
• Menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner hvis screening av graviditetstesten er negativ og villige og i stand til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.
• Villig og i stand til å avstå fra røyking (inkludert e-sigaretter og damping av andre stoffer) under studietiden.
• Villig og i stand til å overholde kravene i protokollen og i stand til frivillig å gi skriftlig, signert og datert (personlig eller via en juridisk autorisert representant) informert samtykke til å delta i studien.

Utelukkelse:

• Kjent pågående eller historie med klinisk signifikant sykdom annet enn respiratorisk eller leversykdom sekundært til A1PI-mangel.
• Hvis du opplever COVID-19, nedre luftveisinfeksjon (LRTI) og/eller akutt KOLS-forverring på tidspunktet for screening. Deltakerne kan screenes på nytt etter klinisk oppløsning av COVID-19, LRTI og/eller akutt KOLS-eksaserbasjon og må også ha holdt seg stabile i minst 6 uker etter sykdomsstart.
• Kjent pågående eller historie med klinisk signifikant cor pulmonale og/eller kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomer.
• Har mottatt en organtransplantasjon, har gjennomgått større lungeoperasjoner (f.eks. lungevolumreduksjonsoperasjon eller lobektomi), eller står for tiden på venteliste for transplantasjon.
• Opplever en aktiv malignitet eller har en historie med malignitet innen 5 år før screening, med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller stabil prostatakreft som ikke krever behandling .
• Nåværende aktiv røyker (inkludert e-sigaretter eller vaping, nikotin eller andre stoffer). En deltaker med en tidligere røykehistorie må ha sluttet å røyke minst 6 måneder før screening. Deltakere med positiv nikotin/kotinin-test på grunn av nikotinerstatningsterapi (f.eks. plaster, tyggegummi) eller snus er kvalifisert.
• Får langtidsbehandling (>28 dager) med parenterale kortikosteroider eller orale kortikosteroider i doser høyere enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
• Får kronisk oksygentilskudd 24 timer i døgnet (annet enn for en akutt KOLS-eksaserbasjon, eller ekstra oksygen med kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP], eller bi-nivå positivt luftveistrykk [BiPAP] for akutt respirasjonssvikt).
• Kjent selektiv immunglobulin A (IgA)-mangel (IgA-nivå <7 mg/dL ved screening) med anti-IgA-antistoffer og en historie med overfølsomhetsreaksjoner.
• Kjent historie med overfølsomhet etter infusjoner av humane immunglobuliner, humant albumin, blod eller blodkomponenter.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratorieavvik ved screeningen som etter etterforskerens oppfatning ville påvirke deltakerens sikkerhet hvis de ble registrert i studien.
• Tilstedeværelse av noe av det følgende som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakerens sikkerhet eller samsvar eller forvirre resultatene av studien, inkludert kjent klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller kognitiv sykdom, er en rusmiddel-/alkoholbruker, eller har en annen ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskemisk angrep, ukontrollert hypertensjon).
• Kjent eksponering for et annet undersøkelsesprodukt/undersøkelsesmedisin (IP/IMP) innen 28 dager før registrering eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP/IMP eller undersøkelsesutstyr under denne studien.
• Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren.
• Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer ved påmelding.