Eine Studie über RYMPHYSIA zur Therapie mit Alpha1-Proteinase-Inhibitoren (A1PI) bei Erwachsenen mit A1PI-Mangel und chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)-Emphysem

Aufnahme:

• Erwachsener 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.

• Diagnose eines Alpha1-Proteinase-Inhibitor (A1PI)-Mangels, definiert wie folgt:

  • Endogener A1PI-Serumspiegel unter (<) 11 Mikromolar (μM) oder 57,2 Mikrogramm pro Deziliter (mg/dl) (0,572 Gramm pro Liter [g/l]) (gemessen am Ende des Auswaschvorgangs, falls zutreffend)
  • Genotyp ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z oder andere, die zu A1PI-Spiegeln < 11 μM führen. Eine vorherige Dokumentation des Genotyps ist ausreichend, oder die Genotypisierung wird zum Zeitpunkt des Screenings angeboten
• Zu den Teilnehmern, die für die Einschreibung in Frage kommen, gehören neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, derzeit behandelte und derzeit nicht behandelte Personen, die jedoch in der Vergangenheit eine Behandlung erhalten haben. Für diejenigen, die derzeit eine Augmentationstherapie erhalten, ist eine mindestens 2-wöchige Auswaschung erforderlich, bis die A1PI-Spiegel < 11 μM sind.
• Klinisch erkennbare chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)-Emphysem zum Zeitpunkt des Screenings, definiert durch Post-Bronchodilatator-FEV1 von größer oder gleich (≥) 30 Prozent (%) und kleiner oder gleich (≤) 80 % des Sollwerts und FEV1 /forcierte Vitalkapazität (FVC) < 70 %, entsprechend leichter bis schwerer COPD (nach Kriterien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD], Stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) und Nachweis von Emphysem in der Brustbildgebung (bestätigt durch den Basislinien-Computertopographie [CT]-Densitometrie-Scan).
• Bei Behandlung mit Atemwegsmedikamenten, einschließlich inhalativer Bronchodilatatoren, inhalativer Kortikosteroide oder systemischer Kortikosteroide (z. B. Prednison ≤ 10 Mikrogramm pro Tag [mg/Tag] oder dessen Äquivalent), sollten die Medikamentendosen vor mindestens 28 Tagen stabil geblieben sein Screening.
• Keine klinisch signifikanten Anomalien (außer Emphysem, Bronchitis oder Bronchiektasie), die zum Zeitpunkt des Screenings mittels Thoraxbildgebung festgestellt wurden.
• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist und die bereit und in der Lage sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Bereit und in der Lage, für die Dauer des Studiums auf das Rauchen (einschließlich E-Zigaretten und Dampfen anderer Substanzen) zu verzichten.
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschluss:

• Bekannte andauernde oder anamnestische klinisch signifikante Erkrankung, die keine Atemwegs- oder Lebererkrankung als Folge eines A1PI-Mangels ist.
• Bei COVID-19, Infektion der unteren Atemwege (LRTI) und/oder akuter COPD-Exazerbation zum Zeitpunkt des Screenings. Die Teilnehmer können nach der klinischen Auflösung von COVID-19, LRTI und/oder einer akuten COPD-Exazerbation erneut untersucht werden und müssen auch mindestens 6 Wochen nach Beginn der Krankheit stabil geblieben sein.
• Bekannte anhaltende oder anamnestische klinisch signifikante Cor pulmonale und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA).
• Hat eine Organtransplantation erhalten, hat sich einer größeren Lungenoperation unterzogen (z. B. Lungenvolumenreduktionsoperation oder Lobektomieoperation) oder befindet sich derzeit auf einer Warteliste für eine Transplantation.
• Auftreten einer aktiven Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder stabiler Prostatakrebs, der keine Behandlung erfordert .
• Aktueller aktiver Raucher (einschließlich E-Zigaretten oder Dampfen, Nikotin oder andere Substanzen). Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte des Rauchens muss mindestens 6 Monate vor dem Screening mit dem aktiven Rauchen aufgehört haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einem positiven Nikotin-/Cotinintest aufgrund einer Nikotinersatztherapie (z. B. Pflaster, Kaugummi) oder Schnupftabak.
• Erhalt einer Langzeittherapie (> 28 Tage) mit parenteralen Kortikosteroiden oder oralen Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent.
• Erhalten einer chronischen 24-Stunden-Sauerstoffergänzung (außer bei einer akuten COPD-Exazerbation oder zusätzlichem Sauerstoff mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck [CPAP] oder positivem Atemwegsdruck auf zwei Ebenen [BiPAP] bei akutem Atemversagen).
• Bekannter Mangel an selektivem Immunglobulin A (IgA) (IgA-Spiegel <7 mg/dl beim Screening) mit Anti-IgA-Antikörpern und einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit nach Infusionen von menschlichen Immunglobulinen, menschlichem Albumin, Blut oder Blutbestandteilen.
• Vorhandensein von klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, wenn er in die Studie aufgenommen würde.
• Vorhandensein eines der folgenden Dinge, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würden, einschließlich bekannter klinisch signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder kognitiver Erkrankungen, ist ein Drogen-/Alkoholkonsument in der Freizeit, oder eine andere unkontrollierte Erkrankung hat (z. B. instabile Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke, unkontrollierter Bluthochdruck).
• Bekannte Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat/ Prüfpräparat (IP/IMP) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP/IMP oder Prüfgerät während dieser Studie.
• Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers.
• Bei Frauen ist die Teilnehmerin zum Zeitpunkt der Anmeldung schwanger oder stillt.