Un estudio de RYMPHYSIA para la terapia con inhibidor de proteinasa alfa1 (A1PI) en adultos con deficiencia de A1PI y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)-enfisema

Inclusión:

• Adulto de 18 a 75 años en el momento de la selección.

• Diagnóstico de deficiencia del inhibidor de proteinasa alfa1 (A1PI), definido de la siguiente manera:

  • Nivel endógeno de A1PI en suero inferior a (<)11 micromolar (μM) o 57,2 microgramos por decilitro (mg/dL) (0,572 gramos por litro [g/L]) (medido al final del lavado, si corresponde)
  • Genotipo ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z u otros que dan como resultado niveles de A1PI <11 μM. La documentación previa del genotipo será suficiente, o se ofrecerá la genotipificación en el momento de la selección.
• Los participantes elegibles para la inscripción incluyen recién diagnosticados, no tratados previamente, actualmente tratados y actualmente no en tratamiento pero que han recibido tratamiento en el pasado. Para aquellos que actualmente reciben terapia de aumento, se requiere un lavado mínimo de 2 semanas hasta que los niveles de A1PI sean <11 μM.
• Enfisema de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) clínicamente evidente en el momento de la selección definida por un FEV1 posterior al broncodilatador mayor o igual al (≥) 30 por ciento (%) y menor o igual al (≤) 80 % del valor teórico y del FEV1 /capacidad vital forzada (FVC) <70 %, correspondiente a EPOC de leve a grave (según los criterios de la Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [GOLD], estadio I-III) (Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica 2021) y evidencia de enfisema en las imágenes del tórax (confirmado por la tomografía computarizada [TC] de densitometría basal).
• Si se trata con medicamentos respiratorios, incluidos broncodilatadores inhalados, corticosteroides inhalados o corticosteroides sistémicos (p. ej., prednisona ≤10 microgramos por día [mg/día] o su equivalente), las dosis de los medicamentos deben haberse mantenido estables durante al menos 28 días antes de la poner en pantalla.
• No se detectaron anomalías clínicamente significativas (aparte de enfisema, bronquitis o bronquiectasias) a través de imágenes de tórax en el momento de la selección.
• Hombres y mujeres no embarazadas ni lactantes cuya prueba de detección de embarazo sea negativa y deseen y puedan emplear métodos anticonceptivos adecuados.
• Dispuesto y capaz de abstenerse de fumar (incluidos los cigarrillos electrónicos y el vapeo de cualquier otra sustancia) durante la duración del estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo y capaz de proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado (personalmente o a través de un representante legalmente autorizado) para participar en el estudio.

Exclusión:

• Conocido en curso o con antecedentes de enfermedad clínicamente significativa distinta de la enfermedad respiratoria o hepática secundaria a la deficiencia de A1PI.
• Si experimenta COVID-19, infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) y/o exacerbación aguda de la EPOC en el momento de la selección. Los participantes pueden volver a ser evaluados después de la resolución clínica de COVID-19, LRTI y/o exacerbación aguda de la EPOC y también deben haber permanecido estables durante al menos 6 semanas después del inicio de la enfermedad.
• Conocido en curso o con antecedentes de cor pulmonale clínicamente significativo y/o insuficiencia cardíaca congestiva con síntomas de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Ha recibido un trasplante de órgano, se ha sometido a una cirugía pulmonar mayor (p. ej., cirugía de reducción de volumen pulmonar o cirugía de lobectomía) o está actualmente en una lista de espera de trasplante.
• Experimentar una neoplasia maligna activa o tener antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de lo siguiente: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata estable que no requiere tratamiento .
• Fumador activo actual (incluyendo cigarrillos electrónicos o vapeo, nicotina o cualquier otra sustancia). Un participante con antecedentes de tabaquismo debe haber dejado de fumar activamente al menos 6 meses antes de la selección. Los participantes con una prueba de nicotina/cotinina positiva debido a la terapia de reemplazo de nicotina (p. ej., parches, goma de mascar) o rapé son elegibles.
• Recibir terapia a largo plazo (>28 días) de corticoides parenterales o corticoides orales a dosis mayores de 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
• Recibir oxígeno suplementario crónico las 24 horas del día (que no sea para una exacerbación aguda de la EPOC, u oxígeno suplementario con presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP], o presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles [BiPAP] para insuficiencia respiratoria aguda).
• Deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) selectiva (nivel de IgA <7 mg/dl en la selección) con anticuerpos anti-IgA y antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad después de infusiones de inmunoglobulinas humanas, albúmina humana, sangre o componentes sanguíneos.
• Presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección que, en opinión del investigador, afectarían la seguridad del participante si se inscribiera en el estudio.
• Presencia de cualquiera de los siguientes que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad o el cumplimiento del participante o confundiría los resultados del estudio, incluidas las enfermedades médicas, psiquiátricas o cognitivas clínicamente significativas conocidas, es un usuario recreativo de drogas/alcohol, o tiene cualquier otra condición médica no controlada (por ejemplo, angina inestable, ataque isquémico transitorio, hipertensión no controlada).
• Exposición conocida a otro producto en investigación/medicamento en investigación (IP/IMP) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucre un IP/IMP o un dispositivo en investigación durante este estudio.
• El participante es un familiar o empleado del investigador.
• Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando al momento de la inscripción.