Een onderzoek naar RYMPHYSIA voor therapie met alfa1-proteïnaseremmers (A1PI) bij volwassenen met A1PI-deficiëntie en chronische obstructieve longziekte (COPD)-emfyseem

opname:

• Volwassene 18 tot 75 jaar op het moment van screening.

• Diagnose van alfa1-proteïnaseremmer (A1PI)-deficiëntie, als volgt gedefinieerd:

  • Endogeen serum A1PI-niveau lager dan (<)11 micromolair (μM) of 57,2 microgram per deciliter (mg/dL) (0,572 gram per liter [g/L]) (gemeten aan het einde van de wash-out, indien van toepassing)
  • Genotype ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z of andere die resulteren in A1PI-niveaus <11 μM. Voorafgaande documentatie van het genotype is voldoende, of genotypering zal worden aangeboden op het moment van screening
• Deelnemers die in aanmerking komen voor inschrijving zijn nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, momenteel behandelde en momenteel niet in behandeling zijnde patiënten die in het verleden zijn behandeld. Voor degenen die momenteel augmentatietherapie ondergaan, is een uitspoeling van minimaal 2 weken vereist totdat de A1PI-waarden <11 μM zijn.
• Klinisch evidente chronische obstructieve longziekte (COPD)-emfyseem op het moment van screening gedefinieerd door post-bronchusverwijdende FEV1 groter dan of gelijk aan (≥) 30 procent (%) en kleiner dan of gelijk aan (≤) 80% voorspeld en FEV1 /geforceerde vitale capaciteit (FVC) <70%, overeenkomend met milde tot ernstige COPD (volgens Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] Criteria, stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) en bewijs van emfyseem op beeldvorming van de borst (bevestigd door de baseline computertopografie [CT] densitometriescan).
• Indien behandeld met respiratoire medicatie, waaronder inhalatie-bronchodilatatoren, inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden (bijv. prednison ≤10 microgram per dag [mg/dag] of het equivalent daarvan), moeten de doses van de medicatie stabiel zijn gebleven gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de behandeling. screening.
• Geen klinisch significante afwijkingen (anders dan emfyseem, bronchitis of bronchiëctasie) gedetecteerd via beeldvorming van de borst op het moment van screening.
• Mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van wie de zwangerschapstest negatief is en die bereid en in staat zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Bereid en in staat om gedurende de studie niet te roken (inclusief e-sigaretten en vapen van andere stoffen).
• Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol en in staat om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde (persoonlijk of via een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger) geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluiting:

• Bekende aanhoudende of voorgeschiedenis van klinisch significante ziekte anders dan ademhalings- of leverziekte secundair aan A1PI-deficiëntie.
• Als u op het moment van screening last heeft van COVID-19, infectie van de onderste luchtwegen (LLWI) en/of acute COPD-exacerbatie. Deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend na klinische verdwijning van COVID-19, LRTI en/of acute COPD-exacerbatie en moeten ook stabiel zijn gebleven gedurende ten minste 6 weken na het begin van de ziekte.
• Bekende aanhoudende of voorgeschiedenis van klinisch significante cor pulmonale en/of congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV-symptomen.
• Heeft een orgaantransplantatie ondergaan, heeft een grote longoperatie ondergaan (bijvoorbeeld een longvolumeverkleining of lobectomie) of staat momenteel op een wachtlijst voor transplantatie.
• Ervaren van een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van: adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals of stabiele prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is .
• Huidige actieve roker (inclusief e-sigaretten of vapen, nicotine of een andere stof). Een deelnemer met een voorgeschiedenis van roken moet minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met actief roken. Deelnemers met een positieve nicotine/cotininetest als gevolg van nicotinevervangende therapie (bijv. pleisters, kauwgom) of snuiftabak komen in aanmerking.
• Langdurige therapie (> 28 dagen) ontvangen met parenterale corticosteroïden of orale corticosteroïden in doses hoger dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan.
• Het ontvangen van chronische 24 uur/dag zuurstofsuppletie (anders dan voor een acute COPD-exacerbatie, of aanvullende zuurstof met continue positieve luchtwegdruk [CPAP], of bi-level positieve luchtwegdruk [BiPAP] voor acuut ademhalingsfalen).
• Bekende selectieve immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (IgA-niveau <7 mg/dL bij screening) met anti-IgA-antilichamen en een voorgeschiedenis van enige overgevoeligheidsreactie.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid na infusies van menselijke immunoglobulinen, menselijke albumine, bloed of bloedbestanddelen.
• Aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij de screening die naar de mening van de onderzoeker van invloed zouden zijn op de veiligheid van de deelnemer bij deelname aan het onderzoek.
• Aanwezigheid van een van de volgende zaken die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer zou beïnvloeden of de resultaten van het onderzoek zou verwarren, inclusief bekende klinisch significante medische, psychiatrische of cognitieve ziekte, is een recreatieve drugs-/alcoholgebruiker, of een andere ongecontroleerde medische aandoening heeft (bijv. instabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanval, ongecontroleerde hypertensie).
• Bekende blootstelling aan een ander onderzoeksproduct/geneesmiddel voor onderzoek (IP/IMP) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of is gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP/IMP of onderzoeksapparaat tijdens dit onderzoek.
• Deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker.
• Indien vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van inschrijving.