RYMPHYSIA-tutkimus alfa1-proteinaasin estäjän (A1PI) hoidossa aikuisilla, joilla on A1PI-puutos ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) - emfyseema

Sisällytä:

• Aikuinen 18-75 vuotta seulontahetkellä.

• Alfa1-proteinaasin estäjän (A1PI) puutteen diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:

  • Endogeeninen seerumin A1PI-taso alle (<)11 mikromolaarista (μM) tai 57,2 mikrogrammaa desilitrassa (mg/dL) (0,572 grammaa litrassa [g/l]) (mitattuna huuhtelun lopussa, jos mahdollista)
  • Genotyyppi ZZ, Z/nolla, null/null, MMalton/Z tai muut, jotka johtavat A1PI-tasoihin <11 μM. Genotyypin ennakkodokumentointi riittää tai genotyypitystä tarjotaan seulonnan yhteydessä
• Ilmoittautumiseen kelpaavia osallistujia ovat äskettäin diagnosoidut, aiemmin hoitamattomat, parhaillaan hoidetut ja tällä hetkellä hoidossa olevat, mutta aiemmin hoitoa saaneet osallistujat. Parhaillaan augmentaatiohoitoa saavilla on vähintään 2 viikon huuhteluaika, kunnes A1PI-tasot ovat <11 μM.
• Kliinisesti ilmeinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) - emfyseema seulonnan aikana, jonka keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1 on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥)30 prosenttia (%) ja pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)80% ennustettu ja FEV1 /pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <70 %, mikä vastaa lievästä vaikeaan keuhkoahtaumatautia (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] -kriteerien, vaihe I-III mukaan) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) ja todisteita keuhkolaajentuma rintakehän kuvantamisessa (vahvistettu lähtötilanteen tietokonetopografialla [CT] densitometrisella skannauksella).
• Jos niitä on hoidettu millä tahansa hengityselinten lääkkeillä, mukaan lukien inhaloitavat keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset kortikosteroidit (esim. prednisoni ≤ 10 mikrogrammaa päivässä [mg/vrk] tai vastaava), lääkkeiden annosten on oltava pysyneet vakaina vähintään 28 päivää ennen hoitoa. seulonta.
• Mitään kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (muita kuin emfyseema, keuhkoputkentulehdus tai keuhkoputkentulehdus) ei havaittu rintakehän kuvantamisella seulonnan aikana.
• Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, joiden seulontaraskaustesti on negatiivinen ja jotka haluavat ja pystyvät käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä.
• Haluaa ja pystyä pidättäytymään tupakoinnista (mukaan lukien sähkösavukkeet ja muiden aineiden höyrystäminen) opintojen ajan.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia ja kykenevä antamaan vapaaehtoisesti kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan välityksellä) tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkeminen:

• Tiedossa tai aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sairaus, joka ei ole sekundaarinen A1PI:n puutteesta johtuva hengitystie- tai maksasairaus.
• Jos sinulla on COVID-19, alempien hengitysteiden infektio (LRTI) ja/tai akuutti COPD:n paheneminen seulonnan aikana. Osallistujat voidaan seuloa uudelleen COVID-19:n, LRTI:n ja/tai akuutin COPD:n pahenemisen kliinisen paranemisen jälkeen, ja heidän on myös pysynyt vakaina vähintään 6 viikkoa sairauden alkamisen jälkeen.
• Tiedossa oleva tai aiempi kliinisesti merkittävä cor pulmonale ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV oireita.
• Hän on saanut elinsiirron, hänelle on tehty suuri keuhkoleikkaus (esim. keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus tai lobektomialeikkaus) tai hän on tällä hetkellä elinsiirtojen jonotuslistalla.
• Jos sinulla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai stabiili eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa .
• Nykyinen aktiivinen tupakoitsija (mukaan lukien e-savukkeet tai höyrystys, nikotiini tai mikä tahansa muu aine). Aiemmin tupakoineen osallistujan tulee olla lopettanut tupakointi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on positiivinen nikotiini/kotiniinitesti nikotiinikorvaushoidon (esim. laastarit, purukumi) tai nuuskan vuoksi, ovat kelpoisia.
• Pitkäaikaista (> 28 päivää) hoitoa parenteraalisilla kortikosteroideilla tai oraalisilla kortikosteroideilla annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
• Kroonisen 24 tunnin happilisähoidon saaminen vuorokaudessa (muu kuin akuutin COPD:n pahenemisen tai lisähappea jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella [CPAP] tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta [BiPAP] akuutin hengitysvajauksen vuoksi).
• Tunnettu selektiivinen immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (IgA-taso <7 mg/dl seulonnassa), jossa on anti-IgA-vasta-aineita ja aiempi yliherkkyysreaktio.
• Tunnettu yliherkkyyshistoria ihmisen immunoglobuliinien, ihmisen albumiinin, veren tai veren komponenttien infuusion jälkeen.
• Kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeamien esiintyminen seulonnassa, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisivat osallistujan turvallisuuteen, mikäli hänet otetaan mukaan tutkimukseen.
• Minkä tahansa seuraavista seikoista, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat osallistujan turvallisuuteen tai noudattamiseen tai hämmentävät tutkimuksen tuloksia, mukaan lukien tunnettu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kognitiivinen sairaus, on huumeiden/alkoholin viihdekäyttäjä tai hänellä on jokin muu hallitsematon sairaus (esim. epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, hallitsematon verenpainetauti).
• Tiedossa oleva altistuminen toiselle tutkimustuotteelle/tutkimuslääkkeelle (IP/IMP) 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP/IMP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana.
• Osallistuja on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä.
• Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää ilmoittautumisajankohtana.