Studie RYMPHYSIA pro terapii inhibitorem alfa1-proteinázy (A1PI) u dospělých s nedostatkem A1PI a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) – emfyzém

Zařazení:

• Dospělý 18 až 75 let v době screeningu.

• Diagnóza deficitu inhibitoru alfa1-proteinázy (A1PI), definovaného takto:

  • Hladina endogenního sérového A1PI nižší než (<)11 mikromolárních (μM) nebo 57,2 mikrogramů na decilitr (mg/dl) (0,572 gramu na litr [g/l]) (měřeno na konci vymývání, je-li to relevantní)
  • Genotyp ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z nebo jiné, které vedou k hladinám A1PI <11 μM. Postačí předchozí dokumentace genotypu, případně bude genotypizace nabídnuta v době screeningu
• Mezi účastníky, kteří se mohou zapsat, patří nově diagnostikovaní, dříve neléčení, aktuálně léčení a v současné době neléčení, ale kteří byli léčeni v minulosti. U pacientů, kteří jsou v současné době na augmentační terapii, je vyžadována minimální 2-týdenní vymývací fáze, dokud nejsou hladiny A1PI <11 μM.
• Klinicky evidentní chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) – emfyzém v době screeningu definovaný post-bronchodilatační FEV1 větší nebo rovnou (≥) 30 % (%) a menší nebo rovnou (≤) 80 % předpokládané a FEV1 /vynucená vitální kapacita (FVC) <70 %, což odpovídá mírné až těžké CHOPN (podle kritérií Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc [GOLD], stadium I-III) (Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc 2021) a důkazy o emfyzém na zobrazení hrudníku (potvrzeno základní počítačovou topografií [CT] denzitometrií).
• Pokud jste léčeni jakýmikoli respiračními léky včetně inhalačních bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů (např. prednison ≤10 mikrogramů denně [mg/den] nebo jeho ekvivalent), měly by dávky léků zůstat stabilní po dobu alespoň 28 dnů před promítání.
• Žádné klinicky významné abnormality (jiné než emfyzém, bronchitida nebo bronchiektázie) nebyly zjištěny pomocí zobrazení hrudníku v době screeningu.
• Muži a netěhotné, nekojící ženy, jejichž screeningový těhotenský test je negativní a jsou ochotni a schopni používat adekvátní antikoncepční metody.
• Ochota a schopnost zdržet se kouření (včetně e-cigaret a vapování jakékoli jiné látky) po dobu trvání studie.
• Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu a schopen dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce) informovaný souhlas s účastí ve studii.

Vyloučení:

• Známé probíhající nebo anamnéza klinicky významného onemocnění jiného než respirační nebo jaterní onemocnění sekundární k deficitu A1PI.
• Pokud trpíte COVID-19, infekcí dolních cest dýchacích (LRTI) a/nebo akutní exacerbací CHOPN v době screeningu. Účastníci mohou být znovu vyšetřeni po klinickém vymizení COVID-19, LRTI a/nebo akutní exacerbace CHOPN a musí také zůstat stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po nástupu onemocnění.
• Známé probíhající nebo anamnéza klinicky významného cor pulmonale a/nebo městnavého srdečního selhání se symptomy třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Absolvoval transplantaci orgánu, podstoupil rozsáhlou operaci plic (např. operaci snížení objemu plic nebo operaci lobektomie) nebo je v současné době na seznamu čekatelů na transplantaci.
• trpí aktivním zhoubným nádorem nebo má malignitu v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou následujících případů: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo stabilní karcinom prostaty nevyžadující léčbu .
• Současný aktivní kuřák (včetně e-cigaret nebo vapingu, nikotinu nebo jakékoli jiné látky). Účastník s předchozí anamnézou kouření musí přestat aktivně kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem. Způsobilí jsou účastníci s pozitivním testem na nikotin/kotinin v důsledku náhradní terapie nikotinem (např. náplasti, žvýkačky) nebo šňupacího tabáku.
• Dlouhodobá léčba (> 28 dní) parenterálními kortikosteroidy nebo perorálními kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
• Příjem chronického doplňování kyslíku 24 hodin denně (jiné než pro akutní exacerbaci CHOPN nebo doplňkový kyslík s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňovým pozitivním tlakem v dýchacích cestách [BiPAP] pro akutní respirační selhání).
• Známý selektivní nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (hladina IgA <7 mg/dl při screeningu) s protilátkami anti-IgA a anamnézou jakékoli hypersenzitivní reakce.
• Známá anamnéza přecitlivělosti po infuzích lidských imunoglobulinů, lidského albuminu, krve nebo krevních složek.
• Přítomnost klinicky významných laboratorních abnormalit při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily bezpečnost účastníka, pokud by byl zařazen do studie.
• Přítomnost kterékoli z následujících osob, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila bezpečnost účastníka nebo jeho dodržování nebo zkreslila výsledky studie, včetně známého klinicky významného lékařského, psychiatrického nebo kognitivního onemocnění, je rekreačním uživatelem drog/alkoholu, nebo má jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní anginu pectoris, přechodný ischemický záchvat, nekontrolovanou hypertenzi).
• Známá expozice jinému hodnocenému produktu/zkoušenému léčivému přípravku (IP/IMP) během 28 dnů před zařazením nebo je naplánována účast v jiné klinické studii zahrnující IP/IMP nebo hodnocené zařízení během této studie.
• Účastníkem je rodinný příslušník nebo zaměstnanec vyšetřovatele.
• Pokud je žena, účastnice je v době zápisu těhotná nebo kojící.