Uno studio sulla RYMPHYSIA per la terapia con inibitori dell'alfa1-proteinasi (A1PI) negli adulti con deficit di A1PI e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)-enfisema

Inclusione:

• Adulti da 18 a 75 anni al momento dello screening.

• Diagnosi di deficit di inibitore dell'alfa1-proteinasi (A1PI), definito come segue:

  • Livello sierico endogeno di A1PI inferiore a (<)11 micromolare (μM) o 57,2 microgrammi per decilitro (mg/dL) (0,572 grammi per litro [g/L]) (come misurato alla fine del lavaggio, se applicabile)
  • Genotipo ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z o altri che risultano in livelli di A1PI <11 μM. Sarà sufficiente una documentazione preventiva del genotipo o la genotipizzazione sarà offerta al momento dello screening
• I partecipanti idonei per l'arruolamento includono neo-diagnosticati, non trattati in precedenza, attualmente trattati e attualmente non in trattamento ma che hanno ricevuto cure in passato. Per coloro che sono attualmente in terapia di aumento, è richiesto un periodo minimo di washout di 2 settimane fino a quando i livelli di A1PI sono <11 μM.
• Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) clinicamente evidente al momento dello screening definita da FEV1 post-broncodilatatore maggiore o uguale a (≥) 30% (%) e minore o uguale a (≤) 80% del predetto e FEV1 /capacità vitale forzata (FVC) <70%, corrispondente a BPCO da lieve a grave (secondo i criteri della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD], stadio I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) ed evidenza di enfisema all'imaging del torace (confermato dalla scansione densitometrica della topografia computerizzata [TC] al basale).
• In caso di trattamento con farmaci respiratori inclusi broncodilatatori per via inalatoria, corticosteroidi per via inalatoria o corticosteroidi sistemici (ad es. prednisone ≤10 microgrammi al giorno [mg/giorno] o suo equivalente), le dosi dei farmaci devono essere rimaste stabili per almeno 28 giorni prima della selezione.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa (diversa da enfisema, bronchite o bronchiectasie) rilevata mediante imaging del torace al momento dello screening.
• Maschi e femmine non gravide, non in allattamento il cui test di gravidanza di screening è negativo e disponibile e in grado di utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
• Disposto e in grado di astenersi dal fumare (comprese le sigarette elettroniche e lo svapo di qualsiasi altra sostanza) per la durata dello studio.
• - Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo e capacità di fornire volontariamente il consenso informato scritto, firmato e datato (personalmente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato) alla partecipazione allo studio.

Esclusione:

• Malattia clinicamente significativa in atto o storia nota diversa da malattie respiratorie o epatiche secondarie a deficit di A1PI.
• In caso di COVID-19, infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI) e/o esacerbazione acuta della BPCO al momento dello screening. I partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo la risoluzione clinica di COVID-19, LRTI e/o esacerbazione acuta della BPCO e devono anche essere rimasti stabili per almeno 6 settimane dopo l'insorgenza della malattia.
• Insufficienza cardiaca congestizia e/o cuore polmonare clinicamente significativa in corso o con anamnesi con sintomi di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
• Ha ricevuto un trapianto di organi, ha subito un intervento chirurgico polmonare importante (ad es. intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare o intervento di lobectomia) o è attualmente in lista d'attesa per il trapianto.
• Sperimentare un tumore maligno attivo o ha una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di quanto segue: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico stabile che non richiede trattamento .
• Attuale fumatore attivo (comprese le sigarette elettroniche o lo svapo, la nicotina o qualsiasi altra sostanza). Un partecipante con una precedente storia di fumo deve aver smesso di fumare attivamente almeno 6 mesi prima dello screening. I partecipanti con un test nicotina / cotinina positivo a causa della terapia sostitutiva della nicotina (ad esempio, cerotti, gomma da masticare) o tabacco da fiuto sono idonei.
• Ricezione di una terapia a lungo termine (> 28 giorni) di corticosteroidi parenterali o corticosteroidi orali a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente.
• Ricezione di supplementazione cronica di ossigeno 24 ore al giorno (diversa da una riacutizzazione della BPCO acuta, o ossigeno supplementare con pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] o pressione positiva delle vie aeree a due livelli [BiPAP] per insufficienza respiratoria acuta).
• Deficit selettivo noto di immunoglobulina A (IgA) (livello di IgA <7 mg/dL allo screening) con anticorpi anti-IgA e anamnesi di qualsiasi reazione di ipersensibilità.
• Storia nota di ipersensibilità a seguito di infusioni di immunoglobuline umane, albumina umana, sangue o componenti del sangue.
• Presenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, avrebbero un impatto sulla sicurezza del partecipante se arruolato nello studio.
• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la sicurezza o la conformità del partecipante o confonderebbe i risultati dello studio, inclusa una malattia medica, psichiatrica o cognitiva clinicamente significativa nota, è un consumatore di droghe/alcol ricreativo, o ha qualsiasi altra condizione medica non controllata (ad esempio, angina instabile, attacco ischemico transitorio, ipertensione incontrollata).
• Esposizione nota a un altro prodotto sperimentale/medicinale sperimentale (IP/IMP) entro 28 giorni prima dell'arruolamento o è programmata la partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un IP/IMP o un dispositivo sperimentale durante questo studio.
• Il partecipante è un familiare o un dipendente dello sperimentatore.
• Se di sesso femminile, il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento al momento dell'iscrizione.