Исследование RYMPHYSIA для терапии ингибиторами альфа-1-протеиназы (A1PI) у взрослых с дефицитом A1PI и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) - эмфиземой

Включение:

• Взрослый от 18 до 75 лет на момент скрининга.

• Диагностика дефицита ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI), определяемая следующим образом:

  • Эндогенный уровень A1PI в сыворотке ниже (<)11 микромоль (мкМ) или 57,2 мкг на децилитр (мг/дл) (0,572 грамма на литр [г/л]) (по результатам измерения в конце вымывания, если применимо)
  • Генотип ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z или другие, которые приводят к уровням A1PI <11 мкМ. Предварительной документации генотипа будет достаточно, или генотипирование будет предложено во время скрининга.
• К участникам, имеющим право на регистрацию, относятся недавно диагностированные, ранее не лечившиеся, получающие лечение в настоящее время и в настоящее время не получающие лечения, но получавшие лечение в прошлом. Для тех, кто в настоящее время проходит аугментационную терапию, требуется минимум 2-недельный вымывание, пока уровни A1PI не станут <11 мкМ.
• Клинически выраженная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — эмфизема во время скрининга, определяемая постбронходилататорным ОФВ1, превышающим или равным (≥) 30 процентам (%) и меньшим или равным (≤) 80% от прогнозируемого, и ОФВ1 / форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70%, что соответствует ХОБЛ от легкой до тяжелой степени (согласно критериям Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких [GOLD], этап I-III) (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких, 2021 г.) и доказательствам эмфизема при визуализации органов грудной клетки (подтвержденная исходной компьютерной топографией [КТ] денситометрическим сканированием).
• При лечении любыми респираторными препаратами, включая ингаляционные бронходилататоры, ингаляционные кортикостероиды или системные кортикостероиды (например, преднизолон ≤10 микрограммов в день [мг/день] или его эквивалент), дозы лекарств должны оставаться стабильными в течение как минимум 28 дней до скрининг.
• Никаких клинически значимых аномалий (кроме эмфиземы, бронхита или бронхоэктазов), обнаруженных при визуализации органов грудной клетки во время скрининга.
• Мужчины и небеременные, некормящие женщины с отрицательным скрининговым тестом на беременность, готовые и способные использовать адекватные методы контрацепции.
• Желание и способность воздерживаться от курения (включая электронные сигареты и любые другие вещества) на время обучения.
• Желание и способность соблюдать требования протокола и возможность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное (лично или через законного представителя) информированное согласие на участие в исследовании.

Исключение:

• Известные текущие или имеющиеся в анамнезе клинически значимые заболевания, кроме болезней органов дыхания или печени, вторичные по отношению к дефициту A1PI.
• При наличии COVID-19, инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) и/или обострении ХОБЛ во время скрининга. Участники могут пройти повторный скрининг после клинического разрешения COVID-19, ИНДП и/или обострения ХОБЛ, а также должны оставаться стабильными в течение как минимум 6 недель после начала заболевания.
• Известное продолжающееся или история клинически значимого легочного сердца и / или застойной сердечной недостаточности с симптомами класса III / IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Получил трансплантацию органов, перенес серьезную операцию на легких (например, операцию по уменьшению объема легких или лобэктомию) или в настоящее время находится в списке ожидания на трансплантацию.
• Наличие активного злокачественного новообразования или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или стабильный рак предстательной железы, не требующий лечения .
• Текущий активный курильщик (включая электронные сигареты или вейпинг, никотин или любое другое вещество). Участник с предыдущей историей курения должен прекратить активное курение по крайней мере за 6 месяцев до скрининга. Участники с положительным тестом на никотин/котинин из-за заместительной никотиновой терапии (например, пластырей, жевательной резинки) или нюхательного табака имеют право на участие.
• Прием длительной терапии (>28 дней) парентеральными кортикостероидами или пероральными кортикостероидами в дозах более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента.
• Постоянный прием кислорода в течение 24 часов в сутки (кроме острого обострения ХОБЛ, или дополнительного кислорода с постоянным положительным давлением в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях [BiPAP] при острой дыхательной недостаточности).
• Известный селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA) (уровень IgA <7 мг/дл при скрининге) с антителами к IgA и любой реакцией гиперчувствительности в анамнезе.
• Известная история гиперчувствительности после инфузий человеческих иммуноглобулинов, человеческого альбумина, крови или компонентов крови.
• Наличие клинически значимых лабораторных отклонений при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника, если он будет включен в исследование.
• Наличие любого из следующих признаков, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на безопасность участника или его соблюдение или исказить результаты исследования, включая известные клинически значимые медицинские, психические или когнитивные заболевания, является употреблением наркотиков/алкоголя для развлечения, или имеет любое другое неконтролируемое заболевание (например, нестабильную стенокардию, транзиторную ишемическую атаку, неконтролируемую артериальную гипертензию).
• Известный контакт с другим исследуемым продуктом/исследуемым лекарственным средством (ИП/ИЛП) в течение 28 дней до включения или запланированное участие в другом клиническом исследовании с использованием ИП/ИЛП или исследуемого устройства во время данного исследования.
• Участник – член семьи или сотрудник следователя.
• Если женщина, участница беременна или кормит грудью на момент регистрации.