En studie av RYMPHYSIA för alfa1-proteinashämmare (A1PI) terapi hos vuxna med A1PI-brist och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)-emfysem

Inkludering:

• Vuxen 18 till 75 år vid tidpunkten för screening.

• Diagnos av brist på alfa1-proteinashämmare (A1PI), definierad enligt följande:

  • Endogent serum A1PI-nivå lägre än (<)11 mikromolar (μM) eller 57,2 mikrogram per deciliter (mg/dL) (0,572 gram per liter [g/L]) (uppmätt vid slutet av tvättningen, om tillämpligt)
  • Genotyp ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z eller andra som resulterar i A1PI-nivåer <11 μM. Förhandsdokumentation av genotyp kommer att räcka, eller så kommer genotypning att erbjudas vid tidpunkten för screening
• Deltagare som är kvalificerade för inskrivning inkluderar nydiagnostiserade, tidigare obehandlade, för närvarande behandlade och för närvarande inte på behandling men som har fått behandling tidigare. För dem som för närvarande går på augmentationsterapi krävs en minsta tvåveckorstvättning tills A1PI-nivåerna är <11 μM.
• Kliniskt uppenbart kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)-emfysem vid tidpunkten för screening definierad av post-bronkdilaterande FEV1 på större än eller lika med (≥)30 procent (%) och mindre än eller lika med (≤)80% förväntad och FEV1 /forcerad vitalkapacitet (FVC) <70 %, motsvarande mild till svår KOL (enligt Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] Criteria, stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) och bevis för emfysem på bröstavbildning (bekräftat av baslinjens datortopografi [CT] densitometriskanning).
• Om de behandlas med andningsmediciner inklusive inhalerade luftrörsvidgande medel, inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison ≤10 mikrogram per dag [mg/dag] eller motsvarande), bör doserna av läkemedel ha förblivit stabila i minst 28 dagar före undersökning.
• Inga kliniskt signifikanta abnormiteter (förutom emfysem, bronkit eller bronkiektasis) upptäcktes via bröstkorg vid tidpunkten för screening.
• Hanar och icke-gravida, icke ammande kvinnor vars screeninggraviditetstest är negativt och som vill och kan använda adekvata preventivmetoder.
• Vill och kan avstå från rökning (inklusive e-cigaretter och vaping av något annat ämne) under studietiden.
• Villig och kapabel att följa protokollets krav och kan frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligt eller via en juridiskt auktoriserad representant) informerat samtycke för att delta i studien.

Uteslutning:

• Känd pågående eller historia av kliniskt signifikant sjukdom annan än respiratorisk eller leversjukdom sekundär till A1PI-brist.
• Om du upplever covid-19, nedre luftvägsinfektion (LRTI) och/eller akut KOL-exacerbation vid tidpunkten för screening. Deltagarna kan screenas på nytt efter klinisk upplösning av COVID-19, LRTI och/eller akut KOL-exacerbation och måste också ha förblivit stabila i minst 6 veckor efter sjukdomsdebut.
• Känd pågående eller historia av kliniskt signifikant cor pulmonale och/eller kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III/IV-symtom.
• Har genomgått en organtransplantation, har genomgått en större lungoperation (t.ex. lungvolymreducerad operation eller lobektomi) eller står för närvarande på en transplantationsväntelista.
• Upplever en aktiv malignitet eller har en historia av malignitet inom 5 år före screening, med undantag av följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller stabil prostatacancer som inte kräver behandling .
• Aktuell aktiv rökare (inklusive e-cigaretter eller vaping, nikotin eller något annat ämne). En deltagare med en tidigare rökhistoria måste ha slutat med aktiv rökning minst 6 månader före screening. Deltagare med positivt nikotin/kotinintest på grund av nikotinersättningsterapi (t.ex. plåster, tuggummi) eller snus är berättigade.
• Får långtidsbehandling (>28 dagar) av parenterala kortikosteroider eller orala kortikosteroider i doser högre än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
• Får kronisk syrgastillskott 24 timmar om dygnet (annat än för en akut KOL-exacerbation, eller kompletterande syrgas med kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP], eller bi-nivå positivt luftvägstryck [BiPAP] för akut andningssvikt).
• Känd selektiv immunglobulin A (IgA)-brist (IgA-nivå <7 mg/dL vid screening) med anti-IgA-antikroppar och en historia av eventuell överkänslighetsreaktion.
• Känd historia av överkänslighet efter infusioner av humana immunglobuliner, humant albumin, blod eller blodkomponenter.
• Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screeningen som enligt utredaren skulle påverka deltagarens säkerhet om de registrerades i studien.
• Förekomst av något av följande som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka deltagarens säkerhet eller efterlevnad eller förvirra studiens resultat, inklusive känd kliniskt signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sjukdom, är en drog-/alkoholanvändare för rekreation, eller har något annat okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil angina, övergående ischemisk attack, okontrollerad hypertoni).
• Känd exponering för en annan prövningsprodukt/undersökningsläkemedel (IP/IMP) inom 28 dagar före inskrivning eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP/IMP eller prövningsapparat under denna studie.
• Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos utredaren.
• Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar vid tidpunkten för registreringen.