Um estudo de RYMPHYSIA para terapia com inibidores de alfa1-proteínase (A1PI) em adultos com deficiência de A1PI e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) - enfisema

Inclusão:

• Adulto de 18 a 75 anos no momento da triagem.

• Diagnóstico de deficiência do inibidor de alfa1-proteinase (A1PI), definido da seguinte forma:

  • Nível sérico endógeno de A1PI inferior a (<)11 micromolar (μM) ou 57,2 microgramas por decilitro (mg/dL) (0,572 grama por litro [g/L]) (conforme medido no final da lavagem, se aplicável)
  • Genótipo ZZ, Z/nulo, nulo/nulo, MMalton/Z ou outros que resultam em níveis de A1PI <11 μM. A documentação prévia do genótipo será suficiente, ou a genotipagem será oferecida no momento da triagem
• Os participantes elegíveis para inscrição incluem recém-diagnosticados, não tratados anteriormente, atualmente tratados e atualmente não em tratamento, mas que receberam tratamento no passado. Para aqueles atualmente em terapia de reposição, é necessário um intervalo mínimo de 2 semanas até que os níveis de A1PI sejam <11 μM.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) clinicamente evidente - enfisema no momento da triagem definida por VEF1 pós-broncodilatador maior ou igual a (≥) 30 por cento (%) e menor ou igual a (≤) 80% do previsto e VEF1 /capacidade vital forçada (CVF) <70%, correspondendo a DPOC leve a grave (de acordo com os critérios da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica [GOLD], estágio I-III) (Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica 2021) e evidência de enfisema na imagem do tórax (confirmado pela topografia computadorizada [TC] densitometria basal).
• Se tratado com qualquer medicamento respiratório, incluindo broncodilatadores inalatórios, corticosteroides inalatórios ou corticosteroides sistêmicos (por exemplo, prednisona ≤10 microgramas por dia [mg/dia] ou seu equivalente), as doses dos medicamentos devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 28 dias antes da triagem.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa (além de enfisema, bronquite ou bronquiectasia) detectada por meio de imagem do tórax no momento da triagem.
• Homens e mulheres não grávidas e não lactantes cujo teste de triagem de gravidez é negativo e dispostos e capazes de empregar métodos contraceptivos adequados.
• Disposto e capaz de se abster de fumar (incluindo cigarros eletrônicos e vaporizadores de qualquer outra substância) durante o estudo.
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo e capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado (pessoalmente ou por meio de um representante legalmente autorizado) para participar do estudo.

Exclusão:

• História ou curso conhecido de doença clinicamente significativa que não seja doença respiratória ou hepática secundária à deficiência de A1PI.
• Se apresentar COVID-19, infecção do trato respiratório inferior (ITRI) e/ou exacerbação aguda da DPOC no momento da triagem. Os participantes podem ser reavaliados após a resolução clínica da COVID-19, ITRI e/ou exacerbação aguda da DPOC e também devem ter permanecido estáveis ​​por pelo menos 6 semanas após o início da doença.
• Histórico ou contínuo conhecido de cor pulmonale clinicamente significativo e/ou insuficiência cardíaca congestiva com sintomas Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
• Recebeu um transplante de órgão, foi submetido a uma grande cirurgia pulmonar (por exemplo, cirurgia de redução do volume pulmonar ou cirurgia de lobectomia) ou está atualmente em uma lista de espera para transplante.
• Apresentar uma malignidade ativa ou história de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção do seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata estável que não requer tratamento .
• Fumante ativo atual (incluindo cigarros eletrônicos ou vaping, nicotina ou qualquer outra substância). Um participante com história prévia de tabagismo deve ter cessado o tabagismo ativo pelo menos 6 meses antes da triagem. Os participantes com teste de nicotina/cotinina positivo devido à terapia de reposição de nicotina (por exemplo, adesivos, goma de mascar) ou rapé são elegíveis.
• Receber terapia de longo prazo (>28 dias) de corticosteroides parenterais ou orais em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
• Receber suplementação crônica de oxigênio 24 horas por dia (exceto para uma exacerbação aguda da DPOC, ou oxigênio suplementar com pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis [BiPAP] para insuficiência respiratória aguda).
• Deficiência seletiva conhecida de imunoglobulina A (IgA) (nível de IgA <7 mg/dL na triagem) com anticorpos anti-IgA e história de qualquer reação de hipersensibilidade.
• História conhecida de hipersensibilidade após infusões de imunoglobulinas humanas, albumina humana, sangue ou componentes sanguíneos.
• Presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem que, na opinião do investigador, afetariam a segurança do participante se ele fosse incluído no estudo.
• Presença de qualquer um dos seguintes que, na opinião do investigador, afetaria a segurança ou adesão do participante ou confundiria os resultados do estudo, incluindo doença clinicamente significativa, psiquiátrica ou cognitiva conhecida, é um usuário recreativo de drogas/álcool ou tem qualquer outra condição médica não controlada (por exemplo, angina instável, ataque isquêmico transitório, hipertensão não controlada).
• Exposição conhecida a outro produto experimental/medicamento experimental (IP/IMP) dentro de 28 dias antes da inscrição ou está agendada para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP/IMP ou dispositivo experimental durante este estudo.
• O participante é um membro da família ou funcionário do investigador.
• Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando no momento da inscrição.