Badanie RYMPHYSIA w terapii inhibitorem alfa1-proteinazy (A1PI) u dorosłych z niedoborem A1PI i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) - rozedmą płuc

Włączenie:

• Osoby dorosłe w wieku od 18 do 75 lat w momencie badania przesiewowego.

• Rozpoznanie niedoboru inhibitora alfa1-proteinazy (A1PI), zdefiniowanego następująco:

  • Poziom endogennego A1PI w surowicy mniejszy niż (<)11 mikromoli (μM) lub 57,2 mikrograma na decylitr (mg/dl) (0,572 grama na litr [g/l]) (zmierzony pod koniec wypłukiwania, jeśli dotyczy)
  • Genotyp ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z lub inne, które dają poziomy A1PI <11 μM. Wystarczy uprzednia dokumentacja genotypu lub genotypowanie zostanie zaoferowane w czasie badania przesiewowego
• Uczestnicy kwalifikujący się do rejestracji to nowo zdiagnozowani, wcześniej nieleczeni, obecnie leczeni i obecnie nieleczeni, ale poddani leczeniu w przeszłości. W przypadku osób obecnie poddawanych terapii wspomagającej wymagane jest co najmniej 2-tygodniowe wypłukiwanie, aż poziomy A1PI będą <11 μM.
• Klinicznie widoczna przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) – rozedma płuc w czasie badania przesiewowego, określona przez FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela wynoszącą co najmniej (≥)30% (%) i mniejszą lub równą (≤)80% wartości należnej i FEV1 /natężona pojemność życiowa (FVC) <70%, odpowiadająca łagodnej do ciężkiej POChP (zgodnie z kryteriami Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD], stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) oraz dowody rozedma płuc w badaniu obrazowym klatki piersiowej (potwierdzona podstawowym badaniem densytometrycznym topografii komputerowej [CT]).
• W przypadku leczenia jakimkolwiek lekiem oddechowym, w tym wziewnymi lekami rozszerzającymi oskrzela, wziewnymi kortykosteroidami lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (np. ekranizacja.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości (innych niż rozedma płuc, zapalenie oskrzeli lub rozstrzenie oskrzeli) wykrytych w badaniu obrazowym klatki piersiowej w czasie badania przesiewowego.
• Samce i nieciężarne, niekarmiące samice, u których przesiewowy test ciążowy dał wynik ujemny, które chcą i są w stanie stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
• Chęć i możliwość powstrzymania się od palenia (w tym e-papierosów i waporyzacji wszelkich innych substancji) na czas trwania studiów.
• Chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu oraz zdolny do dobrowolnego wyrażenia pisemnej, podpisanej i opatrzonej datą (osobiście lub przez przedstawiciela ustawowego) świadomej zgody na udział w badaniu.

Wykluczenie:

• Znana trwająca lub przebyta klinicznie istotna choroba inna niż choroba układu oddechowego lub wątroby wtórna do niedoboru A1PI.
• W przypadku wystąpienia COVID-19, zakażenia dolnych dróg oddechowych (LRTI) i/lub ostrego zaostrzenia POChP w czasie badania przesiewowego. Uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po ustąpieniu objawów klinicznych COVID-19, LRTI i/lub ostrego zaostrzenia POChP, a stan ich zdrowia musi być stabilny przez co najmniej 6 tygodni od początku choroby.
• Znana trwająca lub przebyta klinicznie istotna choroba serca płucnego i/lub zastoinowa niewydolność serca z objawami klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA).
• Otrzymał przeszczep narządu, przeszedł poważną operację płuc (np. operację zmniejszenia objętości płuc lub operację lobektomii) lub znajduje się obecnie na liście oczekujących na przeszczep.
• Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub stabilny rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia .
• Aktualny aktywny palacz (w tym e-papierosy lub vaping, nikotyna lub jakakolwiek inna substancja). Uczestnik, który w przeszłości palił papierosy, musi rzucić aktywne palenie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Kwalifikują się uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na nikotynę/kotyninę w wyniku nikotynowej terapii zastępczej (np. plastry, guma do żucia) lub tabaki.
• Otrzymywanie długotrwałej terapii (>28 dni) kortykosteroidami podawanymi pozajelitowo lub kortykosteroidami doustnymi w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
• Otrzymywanie przewlekłej suplementacji tlenem przez 24 godziny na dobę (innej niż w przypadku ostrego zaostrzenia POChP lub dodatkowego tlenu przy ciągłym dodatnim ciśnieniu w drogach oddechowych [CPAP] lub dwupoziomowym dodatnim ciśnieniu w drogach oddechowych [BiPAP] w przypadku ostrej niewydolności oddechowej).
• Znany selektywny niedobór immunoglobuliny A (IgA) (stężenie IgA <7 mg/dl w badaniu przesiewowym) z przeciwciałami anty-IgA i jakąkolwiek reakcją nadwrażliwości w wywiadzie.
• Znana historia nadwrażliwości po infuzji ludzkich immunoglobulin, ludzkiej albuminy, krwi lub składników krwi.
• Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które zdaniem badacza wpłynęłyby na bezpieczeństwo uczestnika w przypadku włączenia go do badania.
• Obecność któregokolwiek z poniższych czynników, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń uczestnika lub zakłócić wyniki badania, w tym znane klinicznie istotne choroby medyczne, psychiatryczne lub poznawcze, jest rekreacyjnym użytkownikiem narkotyków/alkoholu lub ma jakąkolwiek inną niekontrolowaną chorobę (np. niestabilną dusznicę bolesną, przemijający atak niedokrwienny, niekontrolowane nadciśnienie).
• Znana ekspozycja na inny badany produkt/badany produkt leczniczy (IP/IMP) w ciągu 28 dni przed włączeniem lub udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP/IMP lub badane urządzenie podczas tego badania.
• Uczestnikiem jest członek rodziny lub pracownik badacza.
• W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią w momencie rejestracji.