Une étude de RYMPHYSIA pour le traitement par inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI) chez les adultes présentant un déficit en A1PI et une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)-emphysème

Inclusion:

• Adulte de 18 à 75 ans au moment du dépistage.

• Diagnostic de déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI), défini comme suit :

  • Niveau d'A1PI sérique endogène inférieur à (<) 11 micromolaire (μM) ou 57,2 microgrammes par décilitre (mg/dL) (0,572 gramme par litre [g/L]) (tel que mesuré à la fin du lavage, le cas échéant)
  • Génotype ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z, ou autres qui entraînent des niveaux A1PI <11 μM. Une documentation préalable du génotype sera suffisante, ou le génotypage sera proposé au moment du dépistage
• Les participants éligibles à l'inscription comprennent les personnes nouvellement diagnostiquées, non traitées précédemment, actuellement traitées et actuellement non sous traitement, mais qui ont reçu un traitement dans le passé. Pour ceux qui suivent actuellement une thérapie d'augmentation, un lavage minimum de 2 semaines est nécessaire jusqu'à ce que les niveaux d'A1PI soient <11 μM.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) cliniquement évidente au moment du dépistage définie par un VEMS post-bronchodilatateur supérieur ou égal à (≥) 30 % (%) et inférieur ou égal à (≤) 80 % prédit et VEMS /capacité vitale forcée (CVF) < 70 %, correspondant à une BPCO légère à sévère (selon les critères de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD], stade I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2021) et preuve de emphysème sur l'imagerie thoracique (confirmé par l'analyse de densitométrie topographique par ordinateur [CT] de base).
• En cas de traitement par des médicaments respiratoires, y compris des bronchodilatateurs inhalés, des corticostéroïdes inhalés ou des corticostéroïdes systémiques (par exemple, prednisone ≤ 10 microgrammes par jour [mg/jour] ou son équivalent), les doses de médicaments doivent être restées stables pendant au moins 28 jours avant dépistage.
• Aucune anomalie cliniquement significative (autre que l'emphysème, la bronchite ou la bronchectasie) détectée par imagerie thoracique au moment du dépistage.
• Les hommes et les femmes non enceintes et non allaitantes dont le test de grossesse de dépistage est négatif et désireux et capables d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates.
• Volonté et capable de s'abstenir de fumer (y compris les cigarettes électroniques et le vapotage de toute autre substance) pendant la durée de l'étude.
• Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole et capable de fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté (personnellement ou par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé) pour participer à l'étude.

Exclusion:

• Maladie connue en cours ou ayant des antécédents de maladie cliniquement significative autre qu'une maladie respiratoire ou hépatique secondaire à un déficit en A1PI.
• Si vous souffrez de COVID-19, d'une infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) et/ou d'une exacerbation aiguë de la MPOC au moment du dépistage. Les participants peuvent être re-dépistés après la résolution clinique de COVID-19, LRTI et/ou exacerbation aiguë de MPOC et doivent également être restés stables pendant au moins 6 semaines après le début de la maladie.
• Connu en cours ou antécédent de cœur pulmonaire cliniquement significatif et/ou d'insuffisance cardiaque congestive avec symptômes de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
• A reçu une greffe d'organe, a subi une chirurgie pulmonaire majeure (par exemple, une chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou une chirurgie de lobectomie) ou est actuellement sur une liste d'attente de transplantation.
• Être atteint d'une tumeur maligne active ou avoir des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate stable ne nécessitant pas de traitement .
• Fumeur actif actuel (y compris les cigarettes électroniques ou le vapotage, la nicotine ou toute autre substance). Un participant ayant des antécédents de tabagisme doit avoir cessé de fumer au moins 6 mois avant le dépistage. Les participants dont le test de nicotine / cotinine est positif en raison d'une thérapie de remplacement de la nicotine (par exemple, patchs, chewing-gum) ou du tabac à priser sont éligibles.
• Recevoir un traitement à long terme (> 28 jours) de corticostéroïdes parentéraux ou de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
• Recevoir une supplémentation chronique en oxygène 24 heures sur 24 (autre que pour une exacerbation aiguë de la MPOC, ou une supplémentation en oxygène avec pression positive continue [CPAP], ou une pression positive à deux niveaux [BiPAP] pour une insuffisance respiratoire aiguë).
• Déficit sélectif connu en immunoglobuline A (IgA) (taux d'IgA <7 mg/dL lors du dépistage) avec des anticorps anti-IgA et des antécédents de réaction d'hypersensibilité.
• Antécédents connus d'hypersensibilité suite à des perfusions d'immunoglobulines humaines, d'albumine humaine, de sang ou de composants sanguins.
• Présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors de la sélection qui, de l'avis de l'investigateur, auraient un impact sur la sécurité du participant s'il était inscrit à l'étude.
• La présence de l'un des éléments suivants qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la sécurité ou l'observance du participant ou confondrait les résultats de l'étude, y compris une maladie médicale, psychiatrique ou cognitive cliniquement significative connue, est un consommateur de drogues/d'alcool à des fins récréatives, ou souffre de toute autre affection médicale non contrôlée (par exemple, angor instable, accident ischémique transitoire, hypertension non contrôlée).
• Exposition connue à un autre produit expérimental / médicament expérimental (IP / IMP) dans les 28 jours précédant l'inscription ou est prévu de participer à une autre étude clinique impliquant un IP / IMP ou un dispositif expérimental au cours de cette étude.
• Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur.
• S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite au moment de l'inscription.