A1PI 결핍 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)-폐기종이 있는 성인의 A1PI(Alpha1-Proteinase Inhibitor) 치료를 위한 RYMPHYSIA 연구
2023년 5월 2일 업데이트: Takeda
A1PI 결핍 및 만성 폐쇄성 피험자에서 A1PI(Alpha1-Proteinase Inhibitor) 증강 요법에 대한 RYMPHYSIA(ARALAST NP)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹, 다기관, 비열등성 및 용량 반응 연구 폐질환-폐기종
이 연구의 주요 목적은 A1PI 결핍 및 COPD-폐기종이 있는 성인에서 사용 가능한 다른 알파-1 프로테이나제 억제제(A1PI)와 비교하여 RYMPHYSIA[Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human)]의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 파트 A에서 참가자는 104주 동안 RYMPHYSIA 또는 사용 가능한 다른 A1PI를 받도록 무작위로 배정됩니다. 사용 가능한 다른 A1PI에 무작위 배정된 참가자는 치료 단계가 완료된 후 2주 추적 기간에 들어갑니다. RYMPHYSIA에 무작위 배정된 참가자는 파트 B에 참가하게 됩니다.
파트 B에서 참가자는 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정되고 파트 A에서와 동일한 용량의 림피지아를 투여받거나 추가 104주 동안 다른 용량을 투여받은 후 2주간의 후속 조치를 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 4단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함:
- 선별 당시 18~75세의 성인.
다음과 같이 정의되는 알파1-단백분해효소 억제제(A1PI) 결핍의 진단:
- (<)11마이크로몰(μM) 또는 57.2마이크로그램/데시리터(mg/dL)(리터당 0.572그램[g/L]) 미만(해당하는 경우 세척 종료 시 측정)
- 유전자형 ZZ, Z/null, null/null, MMalton/Z 또는 A1PI 수준이 11μM 미만인 기타 유형. 유전자형에 대한 사전 문서로 충분하거나 스크리닝 시 유전자형 분석이 제공됩니다.
- 등록할 수 있는 참가자에는 새로 진단을 받은 사람, 이전에 치료를 받지 않은 사람, 현재 치료 중인 사람, 현재 치료를 받고 있지 않지만 과거에 치료를 받은 사람이 포함됩니다. 현재 증강 요법을 받고 있는 환자의 경우 A1PI 수치가 11μM 미만이 될 때까지 최소 2주 세척이 필요합니다.
- 임상적으로 명백한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)-기관지확장제 후 FEV1으로 정의된 스크리닝 시점의 폐기종은 30%(%) 이상 80% 이하(≤)로 예상되고 FEV1 /강제 폐활량(FVC) <70%, 경증에서 중증 COPD에 해당(만성 폐쇄성 폐질환에 대한 글로벌 이니셔티브[GOLD] 기준, 단계 I-III에 따름)(만성 폐쇄성 폐질환에 대한 글로벌 이니셔티브 2021) 및 다음의 증거 흉부 영상에서 폐기종(기본 컴퓨터 토포그래피[CT] 밀도 측정 스캔으로 확인됨).
- 흡입용 기관지확장제, 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 ≤10마이크로그램/일[mg/일] 또는 이에 상응하는 용량)를 포함한 호흡기 약물로 치료하는 경우, 약물 용량은 최소 28일 동안 안정적으로 유지되어야 합니다. 상영.
- 스크리닝 당시 흉부 영상을 통해 발견된 임상적으로 유의미한 이상(폐기종, 기관지염 또는 기관지확장증 제외) 없음.
- 선별 검사 결과가 음성이고 적절한 피임법을 사용할 의지와 능력이 있는 남성 및 임신하지 않고 수유하지 않는 여성.
- 연구 기간 동안 흡연(전자 담배 및 기타 물질 베이핑 포함)을 자제할 의지와 능력.
- 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있고 연구 참여에 대한 서면, 서명 및 날짜가 있는(개인적으로 또는 법적 대리인을 통해) 정보에 입각한 동의를 자발적으로 제공할 수 있습니다.
제외:
- A1PI 결핍에 이차적인 호흡기 또는 간 질환 이외의 임상적으로 중요한 질병의 알려진 진행 중이거나 이력.
- COVID-19, 하기도 감염(LRTI) 및/또는 선별 검사 당시 급성 COPD 악화를 겪고 있는 경우. 참가자는 COVID-19, LRTI 및/또는 급성 COPD 악화의 임상적 해결 후 다시 선별 검사를 받을 수 있으며 질병 발병 후 최소 6주 동안 안정 상태를 유지해야 합니다.
- New York Heart Association(NYHA) Class III/IV 증상을 동반한 임상적으로 중요한 폐심장 및/또는 울혈성 심부전의 진행 중이거나 이력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 장기 이식을 받았거나 주요 폐 수술(예: 폐용적 감소 수술 또는 폐엽 절제술)을 받았거나 현재 이식 대기자 명단에 있습니다.
- 다음을 제외하고 활동성 악성 종양을 경험하거나 스크리닝 전 5년 이내에 악성 병력이 있는 경우: 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 치료가 필요하지 않은 안정한 전립선암 .
- 현재 활성 흡연자(전자 담배 또는 베이핑, 니코틴 또는 기타 물질 포함). 이전에 흡연 이력이 있는 참가자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 적극적인 흡연을 중단해야 합니다. 니코틴 대체 요법(예: 패치, 츄잉껌) 또는 코담배로 인해 니코틴/코티닌 테스트가 양성인 참가자는 자격이 있습니다.
- 비경구 코르티코스테로이드 또는 경구 코르티코스테로이드의 장기 요법(>28일)을 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량으로 받는 경우.
- 만성적인 24시간/일 산소 보충을 받는 경우(급성 COPD 악화의 경우 또는 지속적인 기도 양압[CPAP] 또는 급성 호흡 부전의 경우 이중 수준 기도 양압[BiPAP]을 사용한 산소 보충 제외).
- 항-IgA 항체 및 과민 반응의 병력이 있는 알려진 선택적 면역글로불린 A(IgA) 결핍(선별 시 IgA 수준 <7 mg/dL).
- 인간 면역글로불린, 인간 알부민, 혈액 또는 혈액 성분의 주입 후 과민증의 알려진 병력.
- 조사자가 연구에 등록하는 경우 참가자의 안전에 영향을 미칠 것이라고 생각하는 스크리닝에서 임상적으로 유의한 검사실 이상이 존재합니다.
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 순응도에 영향을 미치거나 임상적으로 유의한 의학적, 정신과적 또는 인지적 질병을 포함하여 연구 결과를 혼란스럽게 하는 다음 중 하나의 존재가 기분전환용 약물/알코올 사용자이거나, 또는 기타 조절되지 않는 의학적 상태(예: 불안정 협심증, 일과성 허혈 발작, 조절되지 않는 고혈압)가 있는 경우.
- 등록 전 28일 이내에 다른 연구 제품/연구 의약품(IP/IMP)에 노출되었거나 이 연구 동안 IP/IMP 또는 연구 장치와 관련된 다른 임상 연구에 참여할 예정입니다.
- 참가자는 조사자의 가족 또는 직원입니다.
- 여성인 경우 참가자는 등록 당시 임신 중이거나 수유 중입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 림피지아 60 mg/kg
참가자는 최대 104주 동안 매주 1회 60mg/kg의 림피지아 정맥주사를 받게 됩니다.
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IV 주사를 통해 관리되는 RYMPHYSIA.
다른 이름들:
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활성 비교기: 파트 A: 또 다른 사용 가능한 A1PI 60mg/kg
참가자는 최대 104주 동안 매주 1회 60mg/kg의 다른 A1PI, IV 주입을 받게 됩니다.
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IV 주사를 통해 투여되는 또 다른 이용 가능한 A1PI.
다른 이름들:
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실험적: 파트 B: 림피지아 60mg/kg
참가자는 최대 104주 동안 매주 1회 60mg/kg RYMPHYSIA, IV 주입을 받습니다.
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IV 주사를 통해 관리되는 RYMPHYSIA.
다른 이름들:
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실험적: 파트 B: 림피지아 120mg/kg
참가자는 최대 104주 동안 매주 1회 120mg/kg의 림피지아, IV 주입을 받습니다.
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IV 주사를 통해 관리되는 RYMPHYSIA.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 생리학적으로 조정된 폐 밀도의 연간 변화율
기간: 104주까지
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총 폐활량(TLC)에서 컴퓨터 단층 촬영(CT) 밀도 측정법으로 평가할 때 생리학적으로 조정된 폐 밀도 변화의 연간 속도는 폐 밀도 측정의 15번째 백분위수(PD15)로 측정됩니다.
15번째 백분위수(PD15)의 CT 폐 밀도는 복셀의 15%(%)가 더 낮은 밀도를 갖는 임계값이며 폐 밀도 감소율을 추정하기 위한 매개변수로 사용됩니다.
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104주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 엘라스틴 분해 생성물의 혈장 수준의 연간 변화율
기간: 104주까지
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고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)을 사용하여 호중구 엘라스타제의 활성에 대한 RYMPHYSIA의 약력학(PD) 효과를 문서화하기 위해 엘라스틴 분해 산물(데스모신 및 이소데스모신)의 혈장 수치의 연간 변화율을 평가합니다. ).
엘라스틴 분해 생성물에 대한 평가는 림피시아 치료군 참가자에 대해서만 수행됩니다.
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104주까지
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파트 A: 피브리노겐 분해 생성물의 혈장 수준의 연간 변화율
기간: 104주까지
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고성능 LC-MS를 사용하여 호중구 엘라스타제의 활성에 대한 RYMPHYSIA의 PD 효과를 문서화하기 위해 피브리노겐 분해 산물(Aα-Val360 단편)의 혈장 수준의 연간 변화율을 평가합니다.
피브리노겐 분해 산물에 대한 평가는 림피시아 치료군의 참가자에 대해서만 수행됩니다.
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104주까지
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파트 A 및 파트 B: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 중등도 또는 중증 악화 횟수
기간: 파트 A, 파트 B: 최대 104주차
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COPD 악화는 추가 치료를 필요로 하는 호흡기 증상의 급성 악화로 정의되며 GOLD 기준(2021)의 분류에 따라 평가됩니다.
COPD 악화에 대한 평가는 RYMPHYSIA 치료군 참가자에 대해서만 수행됩니다.
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파트 A, 파트 B: 최대 104주차
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파트 A 및 파트 B: 기관지확장제 후 강제 호기량(FEV1)의 연간 변화율
기간: 파트 A, 파트 B: 최대 104주차
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FEV1은 폐활량계로 얻은 완전 흡기 후 첫 1초 동안 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양입니다.
FEV1의 연간 변화율은 폐활량계를 사용하여 평가됩니다.
폐활량 측정은 3회 수행되며 각 시점에서 가장 높은 값이 분석에 사용됩니다.
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파트 A, 파트 B: 최대 104주차
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파트 A 및 파트 B: RYMPHYSIA에 대한 항원성 및 기능적 A1PI의 혈장 최저 수준
기간: 파트 A, 파트 B: 최대 104주차까지 여러 시점(최대 144시간)의 투여 전후 투여
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파트 A, 파트 B: 최대 104주차까지 여러 시점(최대 144시간)의 투여 전후 투여
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파트 A 및 파트 B: RYMPHYSIA에 대한 항원성 및 기능적 A1PI의 혈장 농도
기간: 파트 A, 파트 B: 최대 104주차까지 여러 시점(최대 144시간)의 투여 전후 투여
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파트 A, 파트 B: 최대 104주차까지 여러 시점(최대 144시간)의 투여 전후 투여
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파트 A 및 파트 B: 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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약물 관련 AE, 심각한 AE(SAE) 및 일시적으로 관련된 AE를 포함하는 TEAE를 갖는 참가자의 수를 평가할 것이다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 항-A1PI 결합 및 중화 항체로 측정한 치료 후 면역원성의 발달과 함께 림피지아를 받는 참가자 수
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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자격을 갖춘 전문 실험실에서 검증된 항-A1PI 항체 검출(선별 및 확인) 분석을 사용하여 A1PI에 대한 항체의 존재에 대해 혈청 샘플을 분석합니다.
양성 역가가 확인된 샘플은 자격을 갖춘 전문 실험실에서 검증된 중화 항체 분석을 사용하여 중화 항체의 존재에 대해 추가로 분석됩니다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 실험실 평가의 변경
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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기준선 후 정상/비정상 값과 비교하여 기준선에서 정상/비정상 값을 가진 참가자의 수는 혈액학, 임상 화학 및 요검사에 대해 평가됩니다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 활력 징후 측정의 변화: 체온
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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기준선에서 기준선 이후까지의 백분율 변화는 체온에 대해 평가됩니다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 활력 징후 측정의 변화: 호흡수
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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기준선에서 기준선 이후까지 백분율 변화는 호흡률에 대해 평가됩니다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 활력 징후 측정의 변화: 맥박수
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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기준선에서 기준선 이후까지의 백분율 변화는 맥박수에 대해 평가됩니다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 활력 징후 측정의 변화: 수축기 및 확장기 혈압
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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수축기 및 확장기 혈압에 대해 기준선에서 기준선 후까지의 백분율 변화를 평가합니다.
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A 및 파트 B: 심전도(ECG) 측정의 변화가 있는 참가자 수
기간: 파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 A, 파트 B: 마지막 투여 후 최대 2주(최대 106주차)
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파트 B: 생리학적으로 조정된 폐 밀도의 연간 변화율
기간: 파트 B: 최대 104주차
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생리학적으로 조정된 폐 밀도 변화의 연간 속도는 TLC에서 CT 밀도계에 의해 평가된 폐 밀도 측정의 PD15로 측정됩니다. PD15에서의 CT 폐밀도는 복셀의 15% 미만이 낮은 밀도를 갖는 임계값이며 폐밀도 감소율을 추정하기 위한 매개변수로 사용됩니다.
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파트 B: 최대 104주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2024년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2027년 4월 26일
연구 완료 (예상)
2029년 5월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 18일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAK-883-4002
- 2022-502171-30-00 (기타 식별자: EU CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .