RYMPHYSIA 对 A1PI 缺乏症和慢性阻塞性肺病 (COPD)-肺气肿成人的 Alpha1-蛋白酶抑制剂 (A1PI) 治疗的研究

包含：

• 筛查时 18 至 75 岁的成年人。

• α1 蛋白酶抑制剂 (A1PI) 缺乏症的诊断，定义如下：

  • 内源性血清 A1PI 水平低于 (<)11 微摩尔 (μM) 或 57.2 微克每分升 (mg/dL)（0.572 克每升 [g/L]）（在清洗结束时测量，如果适用）
  • 基因型 ZZ、Z/null、null/null、MMalton/Z 或导致 A1PI 水平 <11 μM 的其他基因型。 先前的基因型文件就足够了，或者将在筛选时提供基因分型
• 有资格入组的参与者包括新诊断的、以前未治疗过的、目前正在接受治疗的以及目前未接受治疗但过去曾接受过治疗的参与者。 对于目前正在接受强化治疗的患者，至少需要 2 周的清除期，直到 A1PI 水平低于 11 μM。
• 临床上明显的慢性阻塞性肺病 (COPD) - 筛选时肺气肿由支气管扩张剂后 FEV1 大于或等于 (≥)30% (%) 且小于或等于 (≤)80% 预测值和 FEV1 定义/用力肺活量 (FVC) <70%，对应轻度至重度 COPD（根据慢性阻塞性肺病全球倡议 [GOLD] 标准，I-III 期）（慢性阻塞性肺病全球倡议 2021）和证据胸部影像学显示肺气肿（通过基线计算机地形图 [CT] 光密度扫描确认）。
• 如果使用任何呼吸系统药物治疗，包括吸入性支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇或全身性皮质类固醇（例如泼尼松 ≤ 10 微克/天 [mg/天] 或其等效物），药物剂量应在治疗前至少 28 天保持稳定筛选。
• 在筛选时通过胸部成像未检测到具有临床意义的异常（肺气肿、支气管炎或支气管扩张除外）。
• 妊娠筛查试验为阴性且愿意并能够采用适当避孕方法的男性和未怀孕、非哺乳期女性。
• 在学习期间愿意并能够戒烟（包括电子烟​​和任何其他物质的电子烟）。
• 愿意并能够遵守方案的要求，并能够自愿提供书面、签名并注明日期（亲自或通过合法授权代表）的知情同意书以参与研究。

排除：

• 除了继发于 A1PI 缺乏的呼吸系统疾病或肝病之外，已知正在进行或有临床意义的疾病史。
• 如果在筛选时出现 COVID-19、下呼吸道感染 (LRTI) 和/或 COPD 急性加重。 在 COVID-19、LRTI 和/或 COPD 急性加重的临床解决后，可以对参与者进行重新筛查，并且在发病后至少 6 周内必须保持稳定。
• 已知正在进行或有临床意义的肺心病和/或充血性心力衰竭病史，并伴有纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级症状。
• 已接受器官移植，已接受重大肺部手术（例如，肺减容手术或肺叶切除术），或目前在移植等候名单上。
• 在筛选前 5 年内患有活动性恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，以下情况除外：充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或不需要治疗的稳定前列腺癌.
• 当前的活跃吸烟者（包括电子烟​​或电子烟、尼古丁或任何其他物质）。 有吸烟史的参与者必须在筛选前至少 6 个月停止主动吸烟。 由于尼古丁替代疗法（例如贴片、口香糖）或鼻烟而尼古丁/可替宁测试呈阳性的参与者符合条件。
• 接受胃肠外皮质类固醇或口服皮质类固醇的长期治疗（> 28 天），剂量大于 10 毫克/天的泼尼松或其等效物。
• 接受慢性 24 小时/天氧气补充（除了急性 COPD 恶化，或持续气道正压 [CPAP] 或双水平气道正压 [BiPAP] 用于急性呼吸衰竭的补充氧气）。
• 已知选择性免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症（筛选时 IgA 水平 <7 mg/dL），具有抗 IgA 抗体和任何超敏反应史。
• 输注人免疫球蛋白、人白蛋白、血液或血液成分后已知的超敏反应史。
• 筛选时存在具有临床意义的实验室异常，研究者认为如果参加研究会影响参与者的安全。
• 研究者认为存在以下任何一项会影响参与者的安全或依从性或混淆研究结果，包括已知的具有临床意义的医学、精神病或认知疾病，是消遣性药物/酒精使用者，或有任何其他不受控制的医疗状况（例如不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、不受控制的高血压）。
• 在入组前 28 天内已知接触过另一种研究性产品/研究性医药产品 (IP/IMP)，或计划在本研究期间参加涉及 IP/IMP 或研究性器械的另一项临床研究。
• 参与者是研究者的家庭成员或雇员。
• 如果是女性，参与者在注册时已怀孕或正在哺乳。