リンパ管平滑筋腫症および結節性硬化症における[11C]酢酸陽電子放出断層撮影法（PET）の実現可能性
リンパ管平滑筋腫症（LAM）患者におけるラパマイシンに対する早期反応の指標としての[11C]酢酸陽電子放出断層撮影（PET）の実現可能性研究
この研究の目的は、[11C]酢酸陽電子放出断層撮影法 (PET)/コンピュータ断層撮影法 (CT) を、腎血管筋脂肪腫および肺リンパ管筋腫症 (LAM) のバイオマーカーとして、また LAM 患者におけるラパマイシンに対する反応の初期バイオマーカーとして評価することです。
[11C]アセテートはアセテートの放射性形態であり、脂肪とエネルギーを生成するために私たちの体の細胞で一般的に処理される栄養素です. 前臨床研究は、TSC 腫瘍が正常組織と比較して脂質合成を促進するという仮説を支持しており、PET/CT によるこれらの腫瘍の [11C] アセテートの定量化が疾患の代謝バイオマーカーを提供する可能性があることを示唆しています。
この研究の参加者は、マサチューセッツ総合病院 (マサチューセッツ州ボストン) で 3 ～ 6 か月にわたって 1 ～ 2 回の PET/CT スキャンを受けます。 [11C]アセテートは、静脈カテーテルを介して投与されます。 この少量の放射能は短命で、数時間以内に体から排出されます。
調査の概要
詳細な説明
リンパ管平滑筋腫症 (LAM) は、TSC1 または TSC2 腫瘍抑制遺伝子のいずれかに不活性化変異を有する平滑筋アクチン陽性細胞 (LAM 細胞) のびまん性増殖からなる、女性のまれな多臓器疾患です。 これらの不活性化変異は、哺乳類/機械的 TOR (ラパマイシンの標的) 複合体 1 (mTORC1) の構成的活性化をもたらし、細胞の成長と代謝を刺激するために成長因子と栄養シグナル伝達を統合します。 肺LAMは、関連する肺実質の進行性嚢胞性破壊、再発性気胸、および乳び性胸水によって特徴付けられる。 LAM の肺外増殖性病変には、腎血管筋脂肪腫およびリンパ管筋腫が含まれます。 LAM は、LAM 細胞が TSC1 または TSC2 遺伝子の体細胞不活性化変異を保有する散発性疾患として、または結節性硬化症複合体 (TSC) の女性で発生する可能性があります。
ラパマイシンは FKBP12 依存性の mTORC1 アロステリック阻害剤であり、LAM および TSC 関連腎血管筋脂肪腫の治療薬として FDA によって承認されています。 TSC と LAM の臨床試験では、ラパマイシンによる 12 か月の治療が腎血管筋脂肪腫の反応と肺機能の安定化を誘導することが示されています。 しかし、治療を中断すると、肺機能が低下し、腫瘍の増殖が再開します。
腫瘍代謝活性のバイオマーカーを含む、治療および/または疾患の進行に対する反応の敏感で特異的なバイオマーカーは、LAMの新しい治療薬の臨床試験を促進し、現在のラパマイシンベースのレジメンの最適化を可能にします。
私たちの前臨床研究では、PET ベースの代謝イメージングを使用して、TSC および LAM の前臨床動物モデルで脂質生成経路を検出できることが示されました。
提案された研究は、[11C]酢酸陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージングを使用して、LAM 患者の代謝活性とラパマイシンに対する反応を定量的かつ非侵襲的に評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- LAM（またはTSC-LAM）の診断
- 18歳以上
- CTまたはMRIで確認された少なくとも1つの腎血管筋脂肪腫（各直径が少なくとも1cm）
- -ラパマイシン/ラパログによる以前の治療なし、またはラパマイシン/ラパログによる治療を開始する候補、またはラパマイシン/ラパログによる治療中 最低3か月、最大1年
除外基準:
- -ラパマイシンまたはラパログによる治療中 <3か月または> 1年
- 過去 12 か月間に放射線被ばく (> 50 mSv/年) を伴う調査研究に参加した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者は[11C]酢酸PET/CTを受けることになる
患者は 1 回の [11c] 酢酸 PET スキャンを受けるか、または [11c] 酢酸 PET スキャンを受け、ラパマイシンまたはラパログによる治療を開始し、治療開始から 3 ～ 4 か月後に 2 回目の [11c] 酢酸 PET スキャンを受けます。
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陽電子放出断層撮影法 (PET)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LAM病変における[11C]酢酸取り込みの定量的分析
時間枠：単一評価（撮像日）
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標準摂取値（SUV）は、腎血管筋脂肪腫における[11C]酢酸の取り込みを定量化するために使用されます
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単一評価（撮像日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mTORC1阻害薬投与後のLAM病変における[11C]酢酸塩取り込みの定量的解析
時間枠：mTORC1阻害薬による治療中に実施した単一評価（画像撮影日）
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標準化摂取値（SUV）は、mTORC1阻害剤治療後の腎血管筋脂肪腫における[11C]アセテートの摂取を定量化するために使用されます
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mTORC1阻害薬による治療中に実施した単一評価（画像撮影日）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carmen P Priolo, MD PhD、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019p003557
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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