[11C] 乙酸盐正电子发射断层扫描 (PET) 在淋巴管平滑肌瘤病和结节性硬化症中的可行性

淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 是一种罕见的多系统女性疾病，由平滑肌肌动蛋白阳性细胞（LAM 细胞）的弥漫性增殖组成，这些细胞在 TSC1 或 TSC2 抑癌基因中存在失活突变。 这些失活突变导致哺乳动物/机械 TOR（雷帕霉素靶标）复合物 1 (mTORC1) 的组成型激活，它整合生长因子和营养信号以刺激细胞生长和代谢。 肺 LAM 的特征是相关的肺实质进行性囊性破坏、复发性气胸和乳糜胸腔积液。 LAM的肺外增生性病变包括肾血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤。 LAM 可作为散发性疾病发生，其中 LAM 细胞携带 TSC1 或 TSC2 基因的体细胞失活突变，或发生在患有结节性硬化症 (TSC) 的女性身上。

Rapamycin 是一种 FKBP12 依赖性 mTORC1 变构抑制剂，经 FDA 批准用于治疗 LAM 和 TSC 相关肾血管平滑肌脂肪瘤。 TSC 和 LAM 的临床试验表明，用雷帕霉素治疗 12 个月可诱导肾血管平滑肌脂肪瘤的反应和肺功能的稳定。 然而，当治疗中断时，肺功能会下降，肿瘤会恢复生长。

对治疗和/或疾病进展的反应的敏感和特异性生物标志物，包括肿瘤代谢活性的生物标志物，将促进 LAM 新型治疗剂的临床试验，并能够优化当前基于雷帕霉素的治疗方案。

我们的临床前研究表明，可以使用基于 PET 的代谢成像在 TSC 和 LAM 的临床前动物模型中检测脂肪生成途径。

拟议的研究旨在使用 [11C] 乙酸盐正电子发射断层扫描 (PET) 成像定量和非侵入性评估 LAM 患者的代谢活动和对雷帕霉素的反应。