Proveditelnost [11C]acetát-pozitronové emisní tomografie (PET) u lymfangioleiomyomatózy a komplexu tuberózní sklerózy
Studie proveditelnosti [11C]acetátové pozitronové emisní tomografie (PET) jako indikátoru časné odpovědi na rapamycin u pacientů s lymfangioleiomyomatózou (LAM)
Tato studie si klade za cíl posoudit [11C]acetát pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT) jako biomarker renálních angiomyolipomů a plicní lymfangioleiomyomatózy (LAM) a časný biomarker odpovědi na rapamycin u pacientů s LAM.
[11C]Acetát je radioaktivní forma acetátu, živina běžně zpracovávaná v buňkách našeho těla k výrobě tuku a energie. Preklinické studie podporují hypotézu, že nádory TSC zvyšují syntézu lipidů ve srovnání s normálními tkáněmi, což naznačuje, že kvantifikace [11C]acetátu v těchto nádorech pomocí PET/CT může poskytnout metabolický biomarker onemocnění.
Účastníci studie podstoupí 1 nebo 2 PET/CT skeny během 3 až 6 měsíců v Massachusetts General Hospital (Boston, MA). [11C]acetát se podává intravenózním katetrem. Toto malé množství radioaktivity je krátkodobé a během několika hodin je z těla vyloučeno.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lymfangioleiomyomatóza (LAM) je vzácné, multisystémové onemocnění žen, sestávající z difuzní proliferace aktin-pozitivních buněk hladkého svalstva (LAM buněk), které obsahují inaktivační mutace buď v TSC1 nebo TSC2 tumor supresorovém genu. Tyto inaktivační mutace mají za následek konstitutivní aktivaci savčího/mechanického TOR (cíl rapamycinu) komplexu 1 (mTORC1), který integruje růstový faktor a signalizaci živin ke stimulaci buněčného růstu a metabolismu. Plicní LAM je charakterizována přidruženou progresivní cystickou destrukcí plicního parenchymu, recidivujícím pneumotoraxem a chylózními pleurálními výpotky. Extrapulmonální proliferativní léze LAM zahrnují renální angiomyolipomy a lymfangiomyomy. LAM se může vyskytovat jako sporadická porucha, kdy buňky LAM obsahují somatické inaktivační mutace genu TSC1 nebo TSC2, nebo u žen s komplexem tuberózní sklerózy (TSC).
Rapamycin je alosterický inhibitor mTORC1 závislý na FKBP12 schválený FDA pro léčbu LAM a renálních angiomyolipomů spojených s TSC. Klinické studie TSC a LAM ukázaly, že 12měsíční léčba rapamycinem indukuje odpověď renálních angiomyolipomů a stabilizaci plicních funkcí. Po přerušení léčby však funkce plic klesá a růst nádoru se obnoví.
Citlivé a specifické biomarkery odpovědi na terapii a/nebo progresi onemocnění, včetně biomarkerů metabolické aktivity nádoru, by usnadnily klinické zkoušky nových terapeutických činidel pro LAM a umožnily optimalizaci současných režimů založených na rapamycinu.
Naše preklinické studie ukázaly, že lipogenní dráhy lze detekovat v preklinických zvířecích modelech TSC a LAM pomocí metabolického zobrazování na bázi PET.
Navrhovaná studie si klade za cíl kvantitativně a neinvazivně zhodnotit metabolickou aktivitu a odpověď na rapamycin u pacientů s LAM pomocí [11C]acetátové pozitronové emisní tomografie (PET).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnóza LAM (nebo TSC-LAM)
- věk 18 a více let
- alespoň jeden renální angiomyolipom (nejméně 1 cm v každém průměru) potvrzený CT nebo MRI
- žádná předchozí léčba rapamycinem/rapalogy NEBO kandidát na zahájení léčby rapamycinem/rapalogy NEBO léčba rapamycinem/rapalogy minimálně 3 měsíce a maximálně 1 rok
Kritéria vyloučení:
- při léčbě rapamycinem nebo rapalogy po dobu < 3 měsíců nebo > 1 roku
- se v posledních 12 měsících účastnila výzkumných studií zahrnujících radiační zátěž (> 50 mSv/rok).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti podstoupí [11C]acetát PET/CT
Pacienti podstoupí jedno [11c]acetátové PET vyšetření NEBO Pacienti podstoupí [11c]acetátové PET vyšetření, zahájí léčbu rapamycinem nebo rapalogy a dostanou druhé [11c]acetátové PET vyšetření 3 nebo 4 měsíce po zahájení léčby.
|
Pozitronová emisní tomografie (PET)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní analýza příjmu [11C]acetátu v lézích LAM
Časové okno: Jednotlivé posouzení (den zobrazování)
|
Standardizovaná hodnota příjmu (SUV) bude použita ke kvantifikaci příjmu [11C]acetátu v angiomyolipomu ledviny
|
Jednotlivé posouzení (den zobrazování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní analýza příjmu [11C]acetátu v LAM ložiscích po léčbě inhibitorem mTORC1
Časové okno: Jediné hodnocení provedené během léčby účastníků inhibitorem mTORC1 (den zobrazení)
|
Standardizovaná hodnota příjmu (SUV) bude použita ke kvantifikaci příjmu [11C]acetátu v renálním angiomyolipomu po léčbě inhibitorem mTORC1
|
Jediné hodnocení provedené během léčby účastníků inhibitorem mTORC1 (den zobrazení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Vrozené vady
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Neurokutánní syndromy
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Hamartoma
- Novotvary, mnohočetné primární
- Malformace kortikálního vývoje, skupina I
- Malformace kortikálního vývoje
- Malformace nervového systému
- Lymfangiomyom
- Novotvary perivaskulárních epiteloidních buněk
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Neoplazma, lymfatická tkáň
- Tuberózní skleróza
- Lymfangioleiomyomatóza
- Acetát uhlíku-11
Další identifikační čísla studie
- 2019p003557
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na [11C]acetát
-
Karolinska InstitutetDokončenoZměna teploty, tělo | HypovolemieŠvédsko