Gjennomførbarhet av [11C]acetat-positron-emisjonstomografi (PET) i lymfangioleiomyomatose og tuberøs sklerosekompleks

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) er en sjelden, multisystemsykdom hos kvinner, som består av en diffus spredning av glattmuskelaktin-positive celler (LAM-celler), som har inaktiverende mutasjoner i enten TSC1- eller TSC2-tumorsuppressorgenet. Disse inaktiverende mutasjonene resulterer i konstitutiv aktivering av pattedyr/mekanistisk TOR (mål for rapamycin) kompleks 1 (mTORC1), som integrerer vekstfaktor og næringssignalering for å stimulere cellevekst og metabolisme. Pulmonal LAM er preget av assosiert progressiv cystisk ødeleggelse av lungeparenkymet, tilbakevendende pneumothorax og chylous pleural effusjoner. Ekstrapulmonære proliferative lesjoner av LAM inkluderer renale angiomyolipomer og lymfangiomyomer. LAM kan oppstå som en sporadisk lidelse der LAM-celler har somatiske inaktiverende mutasjoner av TSC1- eller TSC2-genet, eller hos kvinner med tuberøs sklerosekompleks (TSC).

Rapamycin er en FKBP12-avhengig allosterisk hemmer av mTORC1 godkjent av FDA for behandling av LAM og TSC-assosierte renale angiomyolipomer. Kliniske studier av TSC og LAM har vist at 12 måneders behandling med rapamycin induserer respons av nyre angiomyolipomer og stabilisering av lungefunksjon. Imidlertid går lungefunksjonen ned og tumorveksten gjenopptas når behandlingen avbrytes.

Sensitive og spesifikke biomarkører for respons på terapi og/eller sykdomsprogresjon, inkludert biomarkører for tumormetabolsk aktivitet, vil lette kliniske studier av nye terapeutiske midler for LAM og muliggjøre optimalisering av gjeldende rapamycin-baserte regimer.

Våre prekliniske studier viste at lipogene veier kan påvises i prekliniske dyremodeller av TSC og LAM ved bruk av PET-basert metabolsk avbildning.

Den foreslåtte studien tar sikte på å kvantitativt og ikke-invasivt vurdere metabolsk aktivitet og respons på rapamycin hos LAM-pasienter ved bruk av [11C]acetat positronemisjonstomografi (PET) avbildning.