Faisabilité de [11C] Acétate-Tomographie par émission de positrons (TEP) dans la lymphangioléiomyomatose et le complexe de sclérose tubéreuse

La lymphangioléiomyomatose (LAM) est une maladie rare et multisystémique des femmes, consistant en une prolifération diffuse de cellules musculaires lisses positives à l'actine (cellules LAM), qui hébergent des mutations inactivatrices dans le gène suppresseur de tumeur TSC1 ou TSC2. Ces mutations inactivatrices entraînent une activation constitutive du complexe mammifère/mécaniste TOR (cible de la rapamycine) 1 (mTORC1), qui intègre le facteur de croissance et la signalisation des nutriments pour stimuler la croissance cellulaire et le métabolisme. La LAM pulmonaire est caractérisée par une destruction kystique progressive associée du parenchyme pulmonaire, un pneumothorax récurrent et des épanchements pleuraux chyleux. Les lésions prolifératives extrapulmonaires de LAM comprennent les angiomyolipomes rénaux et les lymphangiomyomes. La LAM peut survenir sous la forme d'un trouble sporadique où les cellules LAM hébergent des mutations somatiques inactivatrices du gène TSC1 ou TSC2, ou chez les femmes atteintes du complexe de sclérose tubéreuse (TSC).

La rapamycine est un inhibiteur allostérique FKBP12-dépendant de mTORC1 approuvé par la FDA pour le traitement des angiomyolipomes rénaux associés à LAM et TSC. Des essais cliniques de TSC et de LAM ont montré qu'un traitement de 12 mois par la rapamycine induit une réponse des angiomyolipomes rénaux et une stabilisation de la fonction pulmonaire. Cependant, la fonction pulmonaire décline et la croissance tumorale reprend lorsque le traitement est interrompu.

Des biomarqueurs sensibles et spécifiques de la réponse au traitement et/ou de la progression de la maladie, y compris des biomarqueurs de l'activité métabolique tumorale, faciliteraient les essais cliniques de nouveaux agents thérapeutiques pour la LAM et permettraient d'optimiser les schémas thérapeutiques actuels à base de rapamycine.

Nos études précliniques ont montré que les voies lipogéniques peuvent être détectées dans des modèles animaux précliniques de TSC et LAM en utilisant l'imagerie métabolique basée sur la TEP.

L'étude proposée vise à évaluer quantitativement et de manière non invasive l'activité métabolique et la réponse à la rapamycine chez les patients atteints de LAM en utilisant l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) [11C]acétate.