Genomförbarhet av [11C]acetat-positronemissionstomografi (PET) vid lymfangioleiomyomatos och tuberös skleroskomplex
Genomförbarhetsstudie av [11C]Acetate Positron Emission Tomography (PET) som en indikator på tidig respons på Rapamycin hos patienter med lymfangioleiomyomatos (LAM)
Denna studie syftar till att bedöma [11C]acetat positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) som en biomarkör för renala angiomyolipom och pulmonell lymfangioleiomyomatos (LAM) och en tidig biomarkör för svar på rapamycin hos LAM-patienter.
[11C]Acetat är en radioaktiv form av acetat, ett näringsämne som vanligtvis bearbetas i kroppens celler för att generera fett och energi. Prekliniska studier stödjer hypotesen att TSC-tumörer förbättrar lipidsyntesen jämfört med normala vävnader, vilket tyder på att kvantifiering av [11C]acetat i dessa tumörer med PET/CT kan ge en metabolisk biomarkör för sjukdom.
Deltagarna i studien kommer att genomgå 1 eller 2 PET/CT-skanningar under 3 till 6 månader på Massachusetts General Hospital (Boston, MA). [11C]acetat administreras genom en intravenös kateter. Denna lilla mängd radioaktivitet är kortlivad och elimineras från kroppen inom några timmar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) är en sällsynt multisystemsjukdom hos kvinnor, som består av en diffus spridning av glattmuskelaktinpositiva celler (LAM-celler), som har inaktiverande mutationer i antingen TSC1- eller TSC2-tumörsuppressorgenen. Dessa inaktiverande mutationer resulterar i konstitutiv aktivering av däggdjurs/mekanistisk TOR (mål för rapamycin) komplex 1 (mTORC1), som integrerar tillväxtfaktor och näringssignaler för att stimulera celltillväxt och metabolism. Pulmonell LAM kännetecknas av associerad progressiv cystisk destruktion av lungparenkymet, återkommande pneumothorax och kylösa pleurautgjutningar. Extrapulmonära proliferativa lesioner av LAM inkluderar renala angiomyolipom och lymfangiomyom. LAM kan förekomma som en sporadisk störning där LAM-celler har somatiska inaktiverande mutationer av TSC1- eller TSC2-genen, eller hos kvinnor med tuberös skleroskomplex (TSC).
Rapamycin är en FKBP12-beroende allosterisk hämmare av mTORC1 godkänd av FDA för behandling av LAM och TSC-associerade renala angiomyolipom. Kliniska prövningar av TSC och LAM har visat att 12 månaders behandling med rapamycin inducerar svar på njurangiomyolipom och stabilisering av lungfunktionen. Men lungfunktionen försämras och tumörtillväxten återupptas när behandlingen avbryts.
Känsliga och specifika biomarkörer för svar på terapi och/eller sjukdomsprogression, inklusive biomarkörer för tumörmetabolisk aktivitet, skulle underlätta kliniska prövningar av nya terapeutiska medel för LAM och möjliggöra optimering av nuvarande rapamycinbaserade regimer.
Våra prekliniska studier visade att lipogena vägar kan detekteras i prekliniska djurmodeller av TSC och LAM med PET-baserad metabolisk avbildning.
Den föreslagna studien syftar till att kvantitativt och icke-invasivt bedöma metabolisk aktivitet och respons på rapamycin hos LAM-patienter med hjälp av [11C]acetat positronemissionstomografi (PET) avbildning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diagnos av LAM (eller TSC-LAM)
- ålder 18 eller äldre
- minst ett renalt angiomyolipom (minst 1 cm i varje diameter) bekräftat med CT eller MRI
- ingen tidigare behandling med rapamycin/rapalogs ELLER kandidat för att påbörja behandling med rapamycin/rapalogs ELLER under behandling med rapamycin/rapalogs i minst 3 månader och högst 1 år
Exklusions kriterier:
- under behandling med rapamycin eller rapalogs i < 3 månader eller > 1 år
- deltagit i forskningsstudier som involverade strålningsexponering (> 50 mSv/år) under de senaste 12 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienterna kommer att genomgå [11C]acetat PET/CT
Patienterna kommer att genomgå en enda [11c]acetat PET-skanning ELLER Patienterna kommer att genomgå en [11c]acetat PET-skanning, påbörja behandling med rapamycin eller rapaloger och få en andra [11c]acetat PET-skanning 3 eller 4 månader efter att behandlingen påbörjats.
|
Positron Emission Tomography (PET)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantitativ analys av upptag av [11C]Acetat i LAM-läsioner
Tidsram: Enskild bedömning (dag för avbildning)
|
Standardiserat upptagningsvärde (SUV) kommer att användas för att kvantifiera upptag av [11C]acetat i njurangiomyolipom
|
Enskild bedömning (dag för avbildning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantitativ analys av upptag av [11C]Acetat i LAM-lesioner efter behandling med mTORC1-hämmare
Tidsram: Enskild bedömning genomförd medan deltagarna var på behandling med mTORC1-hämmare (dag för avbildning)
|
Standardiserat upptagningsvärde (SUV) kommer att användas för att kvantifiera upptag av [11C]acetat i njurangiomyolipom efter behandling med mTORC1-hämmare
|
Enskild bedömning genomförd medan deltagarna var på behandling med mTORC1-hämmare (dag för avbildning)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Medfödda abnormiteter
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Neoplastiska syndrom, ärftligt
- Neurokutana syndrom
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Hamartoma
- Neoplasmer, multipla primära
- Missbildningar av kortikal utveckling, grupp I
- Missbildningar av kortikal utveckling
- Missbildningar i nervsystemet
- Lymfangiom
- Perivaskulära epiteloida cellneoplasmer
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Neoplasma, lymfatisk vävnad
- Tuberös skleros
- Lymfangioleiomyomatos
- kol-11-acetat
Andra studie-ID-nummer
- 2019p003557
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .