Fattibilità della tomografia ad emissione di [11C]acetato-positroni (PET) nella linfangioleiomiomatosi e nel complesso della sclerosi tuberosa

La linfangioleiomiomatosi (LAM) è una rara malattia multisistemica delle donne, costituita da una proliferazione diffusa di cellule actina-positive della muscolatura liscia (cellule LAM), che ospitano mutazioni inattivanti nel gene oncosoppressore TSC1 o TSC2. Queste mutazioni inattivanti determinano l'attivazione costitutiva del complesso 1 (mTORC1) TOR (bersaglio della rapamicina) dei mammiferi/meccanici, che integra il fattore di crescita e la segnalazione dei nutrienti per stimolare la crescita cellulare e il metabolismo. La LAM polmonare è caratterizzata da una progressiva distruzione cistica associata del parenchima polmonare, pneumotorace ricorrente e versamenti pleurici chilosi. Le lesioni proliferative extrapolmonari della LAM includono angiomiolipomi renali e linfangiomiomi. La LAM può verificarsi come una malattia sporadica in cui le cellule LAM ospitano mutazioni inattivanti somatiche del gene TSC1 o TSC2, o nelle donne con Complesso di sclerosi tuberosa (TSC).

La rapamicina è un inibitore allosterico FKBP12-dipendente di mTORC1 approvato dalla FDA per il trattamento degli angiomiolipomi renali associati a LAM e TSC. Gli studi clinici su TSC e LAM hanno dimostrato che il trattamento di 12 mesi con rapamicina induce la risposta di angiomiolipomi renali e la stabilizzazione della funzione polmonare. Tuttavia, quando il trattamento viene interrotto, il declino della funzione polmonare e la crescita del tumore riprendono.

Biomarcatori sensibili e specifici di risposta alla terapia e/o alla progressione della malattia, compresi i biomarcatori dell'attività metabolica del tumore, faciliterebbero le sperimentazioni cliniche di nuovi agenti terapeutici per la LAM e consentirebbero l'ottimizzazione degli attuali regimi a base di rapamicina.

I nostri studi preclinici hanno dimostrato che i percorsi lipogenici possono essere rilevati in modelli animali preclinici di TSC e LAM utilizzando l'imaging metabolico basato su PET.

Lo studio proposto mira a valutare quantitativamente e in modo non invasivo l'attività metabolica e la risposta alla rapamicina nei pazienti affetti da LAM utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) di [11C]acetato.