Gennemførlighed af [11C]acetat-positron emissionstomografi (PET) i lymfangioleiomyomatose og tuberøs sklerosekompleks
Feasibility-undersøgelse af [11C]Acetate Positron Emission Tomography (PET) som en indikator for tidlig respons på Rapamycin hos patienter med lymfangioleiomyomatose (LAM)
Denne undersøgelse har til formål at vurdere [11C]acetat positron emissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) som en biomarkør for renale angiomyolipomer og pulmonal lymfangioleiomyomatose (LAM) og en tidlig biomarkør for respons på rapamycin hos LAM-patienter.
[11C]Acetat er en radioaktiv form for acetat, et næringsstof, der almindeligvis behandles i vores krops celler for at generere fedt og energi. Prækliniske undersøgelser understøtter hypotesen om, at TSC-tumorer øger lipidsyntese sammenlignet med normale væv, hvilket tyder på, at kvantificering af [11C]acetat i disse tumorer ved PET/CT kan give en metabolisk biomarkør for sygdom.
Deltagerne i undersøgelsen vil gennemgå 1 eller 2 PET/CT-scanninger over 3 til 6 måneder på Massachusetts General Hospital (Boston, MA). [11C]acetat indgives gennem et intravenøst kateter. Denne lille mængde radioaktivitet er kortvarig og elimineres fra kroppen inden for få timer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) er en sjælden multisystemsygdom hos kvinder, der består af en diffus spredning af glatmuskelaktin-positive celler (LAM-celler), som rummer inaktiverende mutationer i enten TSC1- eller TSC2-tumorsuppressorgenet. Disse inaktiverende mutationer resulterer i konstitutiv aktivering af pattedyr/mekanistisk TOR (mål for rapamycin) kompleks 1 (mTORC1), som integrerer vækstfaktor og næringsstofsignalering for at stimulere cellevækst og metabolisme. Pulmonal LAM er karakteriseret ved associeret progressiv cystisk ødelæggelse af lungeparenkymet, tilbagevendende pneumothorax og chylous pleurale effusioner. Ekstrapulmonære proliferative læsioner af LAM omfatter renale angiomyolipomer og lymfangiomyomer. LAM kan forekomme som en sporadisk lidelse, hvor LAM-celler rummer somatiske inaktiverende mutationer af TSC1- eller TSC2-genet, eller hos kvinder med tuberøs sklerosekompleks (TSC).
Rapamycin er en FKBP12-afhængig allosterisk inhibitor af mTORC1 godkendt af FDA til behandling af LAM og TSC-associerede renale angiomyolipomer. Kliniske forsøg med TSC og LAM har vist, at 12 måneders behandling med rapamycin inducerer respons af nyre angiomyolipomer og stabilisering af lungefunktionen. Men lungefunktionen falder, og tumorvæksten genoptages, når behandlingen afbrydes.
Sensitive og specifikke biomarkører for respons på terapi og/eller sygdomsprogression, herunder biomarkører for tumor metabolisk aktivitet, ville lette kliniske forsøg med nye terapeutiske midler til LAM og muliggøre optimering af nuværende rapamycin-baserede regimer.
Vores prækliniske undersøgelser viste, at lipogene veje kan påvises i prækliniske dyremodeller af TSC og LAM ved hjælp af PET-baseret metabolisk billeddannelse.
Den foreslåede undersøgelse har til formål at kvantitativt og ikke-invasivt vurdere metabolisk aktivitet og respons på rapamycin hos LAM-patienter ved hjælp af [11C]acetat positron emissionstomografi (PET) billeddannelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- diagnose af LAM (eller TSC-LAM)
- alder 18 eller derover
- mindst ét renalt angiomyolipom (mindst 1 cm i hver diameter) bekræftet ved CT eller MR
- ingen tidligere behandling med rapamycin/rapalogs ELLER kandidat til at påbegynde behandling med rapamycin/rapalogs ELLER under behandling med rapamycin/rapalogs i minimum 3 måneder og højst 1 år
Ekskluderingskriterier:
- under behandling med rapamycin eller rapalogs i < 3 måneder eller > 1 år
- deltaget i forskningsstudier, der involverede strålingseksponering (> 50 mSv/år) inden for de seneste 12 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienterne vil gennemgå [11C]acetat PET/CT
Patienterne skal gennemgå en enkelt [11c]acetat PET-scanning ELLER Patienterne skal gennemgå en [11c]acetat PET-scanning, påbegynde behandling med rapamycin eller rapalogs og modtage en anden [11c]acetat PET-scanning 3 eller 4 måneder efter behandlingens start.
|
Positron Emission Tomography (PET)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativ analyse af [11C]acetat-optag i LAM-læsioner
Tidsramme: Enkelt vurdering (dag for billeddannelse)
|
Standardiseret optagelsesværdi (SUV) vil blive brugt til at kvantificere optagelsen af [11C]acetat i nyreangiomyolipom
|
Enkelt vurdering (dag for billeddannelse)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativ analyse af optagelse af [11C]acetat i LAM-læsioner efter behandling med mTORC1-hæmmer
Tidsramme: Enkeltvurdering foretaget, mens deltagerne var i behandling med mTORC1-hæmmer (billeddagen)
|
Standardiseret optagelsesværdi (SUV) vil blive anvendt til at kvantificere optagelsen af [11C]acetat i nyreangiomyolipom efter behandling med mTORC1-hæmmer
|
Enkeltvurdering foretaget, mens deltagerne var i behandling med mTORC1-hæmmer (billeddagen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neurodegenerative sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Neurokutane syndromer
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Hamartoma
- Neoplasmer, multiple primære
- Misdannelser af kortikal udvikling, gruppe I
- Misdannelser af kortikal udvikling
- Misdannelser i nervesystemet
- Lymfangiomyom
- Perivaskulær epiteloid celle neoplasmer
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Neoplasma, lymfet væv
- Tuberøs sklerose
- Lymfangioleiomyomatose
- Carbon-11 acetat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019p003557
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberøs sklerosekompleks
-
Northwestern UniversityAktiv, ikke rekrutterendePande Rhytid Complex | Glabellar Rhytid ComplexForenede Stater
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Fayoum UniversityAfsluttetZygomaticomaxillary Complex FractureEgypten
-
Suez Canal UniversitySuez canal university hospitalsIkke rekrutterer endnuKæbe- og ansigtskirurgisk skade | Zygomaticomaxillary Complex Fracture | AnsigtsknoglebrudEgypten
-
RedHill Biopharma LimitedAfsluttetLungesygdomme | Bronkiektasi | Pulmonal Mycobacterium Avium Complex InfectionForenede Stater
-
Ottawa Hospital Research InstitutePfizerAfsluttetHIV-infektion | HIV-1 infektion | Mycobacterium Avium Complex (MAC)Canada
-
Janssen Pharmaceutical K.K.AfsluttetBehandlings-refraktær Mycobacterium Avium Complex-lungesygdom (MAC-LD)Taiwan, Japan, Sydkorea
-
University of UtahStratus Medical, INCRekruttering
-
Cairo UniversityTilmelding efter invitationZygomatiske frakturer | Zygomaticomaxillary Complex Fracture | Zygoma frakturEgypten
-
Western University of Health SciencesAfsluttetGlutathion-cyclodextrin Complex AbsorptionForenede Stater
Kliniske forsøg med [11C]acetat
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterIkke længere tilgængeligProstatakræftForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamTrukket tilbage
-
University of PennsylvaniaAfsluttetMild kognitiv svækkelseForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalAfsluttet
-
Justin SimsAfsluttetHepatocellulært karcinomForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamTrukket tilbageAkut dekompenseret hjertesvigtForenede Stater
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaAfsluttetProstatakræftpatienterForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAfsluttet
-
Columbia UniversityAfsluttetNeurodegenerative sygdomme | Amyotrofisk lateral sklerose | Alzheimers sygdomForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdom, sund frivilligForenede Stater