Возможности [11C]ацетат-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) при лимфангиолейомиоматозе и комплексе туберозного склероза
Технико-экономическое обоснование [11C]ацетатной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) как индикатора раннего ответа на рапамицин у пациентов с лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ)
Это исследование направлено на оценку [11C]ацетатной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) в качестве биомаркера почечных ангиомиолипом и легочного лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ) и раннего биомаркера ответа на рапамицин у пациентов с ЛАМ.
[11C]Ацетат — это радиоактивная форма ацетата, питательного вещества, которое обычно перерабатывается в клетках нашего организма для выработки жира и энергии. Доклинические исследования подтверждают гипотезу о том, что опухоли TSC усиливают синтез липидов по сравнению с нормальными тканями, предполагая, что количественное определение [11C]ацетата в этих опухолях с помощью ПЭТ/КТ может служить метаболическим биомаркером заболевания.
Участники исследования пройдут 1 или 2 ПЭТ/КТ сканирования в течение 3-6 месяцев в Массачусетской больнице общего профиля (Бостон, Массачусетс). [11C]ацетат вводят через внутривенный катетер. Это небольшое количество радиоактивности недолговечно и выводится из организма в течение нескольких часов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лимфангиолейомиоматоз (LAM) — редкое мультисистемное заболевание женщин, состоящее из диффузной пролиферации актин-позитивных клеток гладких мышц (LAM-клеток), которые содержат инактивирующие мутации в гене-супрессоре опухоли TSC1 или TSC2. Эти инактивирующие мутации приводят к конститутивной активации комплекса 1 TOR млекопитающих (мишень рапамицина) (mTORC1), который объединяет фактор роста и передачу сигналов питательных веществ для стимуляции клеточного роста и метаболизма. Легочный ЛАМ характеризуется ассоциированной прогрессирующей кистозной деструкцией паренхимы легкого, рецидивирующим пневмотораксом и хилезным плевральным выпотом. Внелегочные пролиферативные поражения ЛАМ включают почечные ангиомиолипомы и лимфангиомиомы. LAM может возникать как спорадическое заболевание, когда клетки LAM содержат соматические инактивирующие мутации гена TSC1 или TSC2, или у женщин с комплексом туберозного склероза (TSC).
Рапамицин является FKBP12-зависимым аллостерическим ингибитором mTORC1, одобренным FDA для лечения LAM и TSC-ассоциированных ангиомиолипом почек. Клинические испытания TSC и LAM показали, что 12-месячное лечение рапамицином вызывает ответ почечных ангиомиолипом и стабилизацию функции легких. Однако при прекращении лечения функция легких снижается, и рост опухоли возобновляется.
Чувствительные и специфические биомаркеры ответа на терапию и/или прогрессирования заболевания, включая биомаркеры метаболической активности опухоли, облегчат клинические испытания новых терапевтических средств для лечения ЛАМ и позволят оптимизировать существующие схемы лечения на основе рапамицина.
Наши доклинические исследования показали, что липогенные пути могут быть обнаружены в доклинических животных моделях TSC и LAM с использованием метаболической визуализации на основе ПЭТ.
Предлагаемое исследование направлено на количественную и неинвазивную оценку метаболической активности и реакции на рапамицин у пациентов с ЛАМ с помощью [11C]ацетатной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- диагноз ЛАМ (или TSC-LAM)
- 18 лет и старше
- как минимум одна ангиомиолипома почки (не менее 1 см в каждом диаметре), подтвержденная КТ или МРТ
- отсутствие предшествующего лечения рапамицином/рапалогами ИЛИ кандидат на начало лечения рапамицином/рапалогами ИЛИ лечение рапамицином/рапалогами в течение минимум 3 месяцев и максимум 1 года
Критерий исключения:
- при лечении рапамицином или рапалогами в течение < 3 месяцев или > 1 года
- участвовал в научных исследованиях, связанных с радиационным облучением (> 50 мЗв/год) за последние 12 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациентам будет проведена ПЭТ/КТ с [11C]ацетатом.
Пациенты будут проходить однократное сканирование ПЭТ с [11c]ацетатом ИЛИ Пациенты будут проходить ПЭТ с [11c]ацетатом, начинать лечение рапамицином или рапалогами и получать второе ПЭТ с [11c]ацетатом через 3 или 4 месяца после начала лечения.
|
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественный анализ захвата [11C]ацетата в очагах ЛАМ
Временное ограничение: Единичная оценка (день визуализации)
|
Стандартизированное значение поглощения (SUV) будет использоваться для количественной оценки поглощения [11C]ацетата в ангиомиолипоме почки
|
Единичная оценка (день визуализации)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественный анализ поглощения [11C]ацетата в поражениях ЛАМ после лечения ингибитором mTORC1
Временное ограничение: Единичная оценка, проведенная, когда участники находились на лечении ингибитором mTORC1 (день визуализации)
|
Стандартизированное значение поглощения (SUV) будет использоваться для количественной оценки поглощения [11C]ацетата в почечной ангиомиолипоме после лечения ингибитором mTORC1
|
Единичная оценка, проведенная, когда участники находились на лечении ингибитором mTORC1 (день визуализации)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Нейродегенеративные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Врожденные аномалии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Неопластические синдромы, наследственные
- Нейро-кожные синдромы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Гамартома
- Новообразования, множественные первичные
- Пороки развития коры I группы
- Пороки развития коры
- Пороки развития нервной системы
- Лимфангиомиома
- Периваскулярные эпителиоидно-клеточные новообразования
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразование, лимфатическая ткань
- Туберозный склероз
- Лимфангиолейомиоматоз
- углерод-11 ацетат
Другие идентификационные номера исследования
- 2019p003557
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .