Haalbaarheid van [11C]-acetaat-positronemissietomografie (PET) bij lymfangioleiomyomatose en tubereuze sclerose-complex
Haalbaarheidsstudie van [11C]-acetaat-positronemissietomografie (PET) als een indicator van vroege respons op rapamycine bij patiënten met lymfangioleiomyomatose (LAM)
Deze studie heeft tot doel [11C]acetaat-positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) te beoordelen als een biomarker voor renale angiomyolipomen en pulmonale lymfangioleiomyomatose (LAM) en een vroege biomarker voor respons op rapamycine bij LAM-patiënten.
[11C]Acetaat is een radioactieve vorm van acetaat, een voedingsstof die gewoonlijk in onze lichaamscellen wordt verwerkt om vet en energie te genereren. Preklinische studies ondersteunen de hypothese dat TSC-tumoren de lipidesynthese verbeteren in vergelijking met normale weefsels, wat suggereert dat kwantificering van [11C]acetaat in deze tumoren door middel van PET/CT een metabole biomarker van ziekte kan zijn.
Deelnemers aan het onderzoek ondergaan gedurende 3 tot 6 maanden 1 of 2 PET/CT-scans in het Massachusetts General Hospital (Boston, MA). [11C]acetaat wordt toegediend via een intraveneuze katheter. Deze kleine hoeveelheid radioactiviteit is van korte duur en wordt binnen enkele uren uit het lichaam verwijderd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lymfangioleiomyomatose (LAM) is een zeldzame, multisysteemziekte bij vrouwen, bestaande uit een diffuse proliferatie van actine-positieve cellen van de gladde spier (LAM-cellen), die inactiverende mutaties herbergen in het TSC1- of TSC2-tumorsuppressorgen. Deze inactiverende mutaties resulteren in constitutieve activering van zoogdier/mechanistisch TOR (doelwit van rapamycine) complex 1 (mTORC1), dat groeifactor- en voedingssignalering integreert om celgroei en metabolisme te stimuleren. Pulmonale LAM wordt gekenmerkt door geassocieerde progressieve cystische vernietiging van het longparenchym, terugkerende pneumothorax en chyleuze pleurale effusies. Extrapulmonale proliferatieve laesies van LAM omvatten renale angiomyolipomen en lymfangiomyomen. LAM kan voorkomen als een sporadische aandoening waarbij LAM-cellen somatische inactiverende mutaties van het TSC1- of TSC2-gen herbergen, of bij vrouwen met Tubereuze Sclerose Complex (TSC).
Rapamycin is een FKBP12-afhankelijke allosterische remmer van mTORC1, goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van LAM en TSC-geassocieerde renale angiomyolipomen. Klinische onderzoeken met TSC en LAM hebben aangetoond dat een behandeling van 12 maanden met rapamycine een respons van renale angiomyolipomen en stabilisatie van de longfunctie induceert. De achteruitgang van de longfunctie en de tumorgroei worden echter hervat wanneer de behandeling wordt onderbroken.
Gevoelige en specifieke biomarkers van respons op therapie en/of ziekteprogressie, inclusief biomarkers van tumormetabolische activiteit, zouden klinische proeven met nieuwe therapeutische middelen voor LAM vergemakkelijken en optimalisatie van de huidige op rapamycine gebaseerde regimes mogelijk maken.
Onze preklinische onderzoeken toonden aan dat lipogene routes kunnen worden gedetecteerd in preklinische diermodellen van TSC en LAM met behulp van PET-gebaseerde metabole beeldvorming.
De voorgestelde studie heeft tot doel de metabole activiteit en respons op rapamycine bij LAM-patiënten kwantitatief en niet-invasief te beoordelen met behulp van [11C] acetaat-positronemissietomografie (PET) beeldvorming.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van LAM (of TSC-LAM)
- 18 jaar of ouder
- ten minste één renaal angiomyolipoom (minstens 1 cm in elke diameter) bevestigd door CT of MRI
- geen voorafgaande behandeling met rapamycine/rapalogs OF kandidaat voor het starten van een behandeling met rapamycine/rapalogs OF onder behandeling met rapamycine/rapalogs gedurende minimaal 3 maanden en maximaal 1 jaar
Uitsluitingscriteria:
- onder behandeling met rapamycine of rapalogs gedurende < 3 maanden of > 1 jaar
- deelgenomen aan onderzoeken naar blootstelling aan straling (> 50 mSv/jaar) in de afgelopen 12 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten ondergaan [11C]acetaat PET/CT
Patiënten ondergaan een enkele [11c]acetaat-PET-scan OF Patiënten ondergaan een [11c]acetaat-PET-scan, starten een behandeling met rapamycine of rapalogs en krijgen een tweede [11c]acetaat-PET-scan 3 of 4 maanden na het starten van de behandeling.
|
Positron Emissie Tomografie (PET)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantitatieve analyse van [11C]acetaatopname in LAM-laesies
Tijdsspanne: Enkele beoordeling (dag van beeldvorming)
|
De gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) zal worden gebruikt om de opname van [11C]acetaat in niermyolipoom te kwantificeren
|
Enkele beoordeling (dag van beeldvorming)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantitatieve analyse van [11C]acetaatopname in LAM-laesies na behandeling met mTORC1-remmer
Tijdsspanne: Enkele beoordeling uitgevoerd terwijl deelnemers behandeld werden met mTORC1-remmer (dag van beeldvorming)
|
Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) zal worden gebruikt om de opname van [11C]acetaat in nierangiomyolipoom te kwantificeren na behandeling met mTORC1-remmer
|
Enkele beoordeling uitgevoerd terwijl deelnemers behandeld werden met mTORC1-remmer (dag van beeldvorming)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neurodegeneratieve ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Aangeboren afwijkingen
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Neurocutane syndromen
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Hamartoma
- Neoplasmata, meervoudig primair
- Misvormingen van corticale ontwikkeling, groep I
- Misvormingen van corticale ontwikkeling
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Lymfangiomyoom
- Perivasculaire epithelioïde celneoplasmata
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Neoplasma, lymfatisch weefsel
- Tubereuze sclerose
- Lymfangioleiomyomatose
- koolstof-11 acetaat
Andere studie-ID-nummers
- 2019p003557
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .