Viabilidad de [11C] Acetato-Tomografía por Emisión de Positrones (PET) en Linfangioleiomiomatosis y Complejo de Esclerosis Tuberosa
Estudio de viabilidad de la tomografía por emisión de positrones (PET) [11C]acetato como indicador de respuesta temprana a la rapamicina en pacientes con linfangioleiomiomatosis (LAM)
Este estudio tiene como objetivo evaluar la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con [11C]acetato como un biomarcador para angiomiolipomas renales y linfangioleiomiomatosis pulmonar (LAM) y un biomarcador temprano de respuesta a la rapamicina en pacientes con LAM.
[11C]El acetato es una forma radiactiva de acetato, un nutriente comúnmente procesado en las células de nuestro cuerpo para generar grasa y energía. Los estudios preclínicos respaldan la hipótesis de que los tumores TSC mejoran la síntesis de lípidos en comparación con los tejidos normales, lo que sugiere que la cuantificación de [11C]acetato en estos tumores mediante PET/CT puede proporcionar un biomarcador metabólico de enfermedad.
Los participantes en el estudio se someterán a 1 o 2 exploraciones PET/CT durante 3 a 6 meses en el Hospital General de Massachusetts (Boston, MA). El acetato [11C] se administra a través de un catéter intravenoso. Esta pequeña cantidad de radiactividad es de corta duración y se elimina del cuerpo en unas pocas horas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La linfangioleiomiomatosis (LAM) es una enfermedad multisistémica rara de la mujer, que consiste en una proliferación difusa de células positivas para actina del músculo liso (células LAM), que albergan mutaciones inactivadoras en el gen supresor de tumores TSC1 o TSC2. Estas mutaciones inactivantes dan como resultado la activación constitutiva del complejo 1 (mTORC1) TOR (objetivo de rapamicina) de mamífero/mecanicista, que integra el factor de crecimiento y la señalización de nutrientes para estimular el crecimiento celular y el metabolismo. La LAM pulmonar se caracteriza por destrucción quística progresiva asociada del parénquima pulmonar, neumotórax recurrente y derrames pleurales quilosos. Las lesiones proliferativas extrapulmonares de LAM incluyen angiomiolipomas y linfangiomiomas renales. LAM puede ocurrir como un trastorno esporádico en el que las células LAM albergan mutaciones inactivadoras somáticas del gen TSC1 o TSC2, o en mujeres con complejo de esclerosis tuberosa (TSC).
La rapamicina es un inhibidor alostérico de mTORC1 dependiente de FKBP12 aprobado por la FDA para el tratamiento de angiomiolipomas renales asociados con LAM y TSC. Los ensayos clínicos de TSC y LAM han demostrado que el tratamiento de 12 meses con rapamicina induce la respuesta de los angiomiolipomas renales y la estabilización de la función pulmonar. Sin embargo, la disminución de la función pulmonar y el crecimiento del tumor se reanudan cuando se interrumpe el tratamiento.
Los biomarcadores sensibles y específicos de la respuesta a la terapia y/o la progresión de la enfermedad, incluidos los biomarcadores de la actividad metabólica del tumor, facilitarían los ensayos clínicos de nuevos agentes terapéuticos para LAM y permitirían la optimización de los regímenes actuales basados en rapamicina.
Nuestros estudios preclínicos demostraron que las vías lipogénicas se pueden detectar en modelos animales preclínicos de TSC y LAM utilizando imágenes metabólicas basadas en PET.
El estudio propuesto tiene como objetivo evaluar de forma cuantitativa y no invasiva la actividad metabólica y la respuesta a la rapamicina en pacientes con LAM utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) con [11C]acetato.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carmen Priolo
- Número de teléfono: 8573070783
- Correo electrónico: cpriolo@partners.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Brigham and Women's Hospital
-
Contacto:
- Carmen Priolo
- Número de teléfono: 857-307-0783
- Correo electrónico: cpriolo@partners.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de LAM (o TSC-LAM)
- 18 años o más
- al menos un angiomiolipoma renal (al menos 1 cm en cada diámetro) confirmado por TC o RM
- sin tratamiento previo con rapamicina/rapalogs O candidato para iniciar tratamiento con rapamicina/rapalogs O bajo tratamiento con rapamicina/rapalogs por un mínimo de 3 meses y un máximo de 1 año
Criterio de exclusión:
- en tratamiento con rapamicina o rapalogs durante < 3 meses o > 1 año
- participó en estudios de investigación relacionados con la exposición a la radiación (> 50 mSv/año) en los últimos 12 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Los pacientes se someterán a PET/TC con [11C]acetato
Los pacientes se someterán a una sola exploración PET con [11c]acetato O BIEN, los pacientes se someterán a una exploración PET con [11c]acetato, iniciarán el tratamiento con rapamicina o rapálogos y recibirán una segunda exploración PET con [11c]acetato 3 o 4 meses después de comenzar el tratamiento.
|
Tomografía por emisión de positrones (PET)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis cuantitativo de la captación de [11C]acetato en angiomiolipoma renal y LAM pulmonar
Periodo de tiempo: 4 meses
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El valor de consumo estandarizado (SUV) se utilizará para cuantificar el consumo
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Viabilidad de la PET con [11C]acetato como biomarcador de la inhibición de mTORC1 en lesiones proliferativas LAM/TSC
Periodo de tiempo: 4 meses
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El valor de consumo estandarizado (SUV) se utilizará para cuantificar el consumo
|
4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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- Linfangioleiomiomatosis
- Esclerosis tuberosa
Otros números de identificación del estudio
- 2019p003557
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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