[11C]asetaattipositroniemissiotomografian (PET) toteutettavuus lymfangioleiomyomatoosissa ja tuberkuloosiskleroosikompleksissa
[11C]asetaattipositroniemissiotomografian (PET) toteutettavuustutkimus rapamysiinin varhaisen vasteen indikaattorina lymfangioleiomyomatoosipotilailla (LAM)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida [11C]asetaattipositroniemissiotomografiaa (PET)/tietokonetomografiaa (CT) munuaisten angiomyolipoomien ja keuhkojen lymfangioleiomyomatoosin (LAM) biomarkkerina ja rapamysiinivasteen varhaisena biomarkkerina LAM-potilailla.
[11C]Asetaatti on asetaatin radioaktiivinen muoto, ravintoaine, jota kehomme solut yleensä prosessoivat rasvan ja energian tuottamiseksi. Prekliiniset tutkimukset tukevat hypoteesia, että TSC-kasvaimet tehostavat lipidisynteesiä normaaleihin kudoksiin verrattuna, mikä viittaa siihen, että [11C]asetaatin kvantifiointi näissä kasvaimissa PET/CT:llä voi tarjota taudin metabolisen biomarkkerin.
Tutkimuksen osallistujille tehdään 1 tai 2 PET/CT-skannausta 3-6 kuukauden aikana Massachusettsin yleissairaalassa (Boston, MA). [11C]asetaattia annetaan suonensisäisen katetrin kautta. Tämä pieni määrä radioaktiivisuutta on lyhytaikaista ja poistuu elimistöstä muutamassa tunnissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) on harvinainen, monisysteeminen naisten sairaus, joka koostuu sileiden lihasten aktiinipositiivisten solujen (LAM-solujen) diffuusista lisääntymisestä, jotka sisältävät inaktivoivia mutaatioita joko TSC1- tai TSC2-kasvainsuppressorigeenissä. Nämä inaktivoivat mutaatiot johtavat nisäkkään/mekaanisen TOR-kompleksin (rapamysiinin kohde) 1:n (mTORC1) konstitutiiviseen aktivaatioon, joka integroi kasvutekijän ja ravintoainesignaalin solujen kasvun ja aineenvaihdunnan stimuloimiseksi. Keuhkojen LAM:lle on tunnusomaista siihen liittyvä keuhkojen parenkyymin etenevä kystinen tuhoutuminen, toistuva ilmarinta ja kyloiset pleuraeffuusiot. LAM:n ekstrapulmonaariset proliferatiiviset leesiot sisältävät munuaisten angiomyolipoomit ja lymfangiomyoomat. LAM voi esiintyä satunnaisena häiriönä, jossa LAM-soluissa on TSC1- tai TSC2-geenin somaattisia inaktivoivia mutaatioita, tai naisilla, joilla on tuberkuloosiskleroosikompleksi (TSC).
Rapamysiini on FKBP12:sta riippuvainen mTORC1:n allosteerinen estäjä, jonka FDA on hyväksynyt LAM:iin ja TSC:hen liittyvien munuaisten angiomyolipoomien hoitoon. TSC:n ja LAM:n kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 12 kuukauden hoito rapamysiinillä indusoi munuaisten angiomyolipoomien vastetta ja stabiloi keuhkojen toimintaa. Keuhkojen toiminta kuitenkin heikkenee ja kasvaimen kasvu jatkuu, kun hoito keskeytetään.
Herkät ja spesifiset biomarkkerit vasteen hoitoon ja/tai taudin etenemiseen, mukaan lukien kasvaimen metabolisen aktiivisuuden biomarkkerit, helpottaisivat uusien LAM-terapeuttisten aineiden kliinisiä tutkimuksia ja mahdollistaisivat nykyisten rapamysiinipohjaisten hoito-ohjelmien optimoinnin.
Prekliiniset tutkimuksemme osoittivat, että lipogeeniset reitit voidaan havaita TSC:n ja LAM:n prekliinisissä eläinmalleissa käyttämällä PET-pohjaista metabolista kuvantamista.
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kvantitatiivisesti ja ei-invasiivisesti metabolista aktiivisuutta ja vastetta rapamysiinille LAM-potilailla käyttämällä [11C]asetaattipositroniemissiotomografia (PET) -kuvausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- LAM-diagnoosi (tai TSC-LAM)
- 18-vuotiaita tai vanhempia
- vähintään yksi munuaisen angiomyolipooma (vähintään 1 cm kussakin halkaisijassa), joka on vahvistettu TT:llä tai MRI:llä
- ei aikaisempaa rapamysiini-/rapalog-hoitoa TAI ehdokas rapamysiini-/rapalog-hoidon aloittamiseen TAI rapamysiini-/rapalog-hoidon aikana vähintään 3 kuukautta ja enintään 1 vuosi
Poissulkemiskriteerit:
- Rapamysiinillä tai rapalogeilla < 3 kuukautta tai > 1 vuosi
- osallistunut säteilyaltistusta (> 50 mSv/vuosi) koskeviin tutkimuksiin viimeisen 12 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaille tehdään [11C]asetaatti PET/CT
Potilaille tehdään yksi [11c]asetaatti-PET-skannaus TAI Potilaille tehdään [11c]asetaatti-PET-skannaus, aloitetaan hoito rapamysiinillä tai rapalogeilla ja toinen [11c]asetaatti-PET-skannaus 3 tai 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Positroniemissiotomografia (PET)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantitatiivinen analyysi [11C]asetaatin kertymisestä LAM-vaurioissa
Aikaikkuna: Yksittäinen arviointi (kuvantamispäivä)
|
Standardoitu ottoarvo (SUV) käytetään [11C]asetaatin otoksen kvantifiointiin munuaisten angiomyolipoomassa
|
Yksittäinen arviointi (kuvantamispäivä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantitatiivinen analyysi [11C]asetaatin kertymisestä LAM-muutoksiin mTORC1-estäjän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Yksittäinen arviointi suoritettiin, kun osallistujat olivat mTORC1-estäjällä hoidettavina (kuvantamispäivä)
|
Standardoitua imeytymisarvota (SUV) käytetään kvantifioimaan [11C]asetaatin imeytymistä munuaisen angiomyolipomaan mTORC1-inhibiitorilla hoidon jälkeen
|
Yksittäinen arviointi suoritettiin, kun osallistujat olivat mTORC1-estäjällä hoidettavina (kuvantamispäivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Hamartoma
- Kasvaimia, useita primaarisia
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat, ryhmä I
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat
- Hermoston epämuodostumat
- Lymfangiomyooma
- Perivaskulaariset epitelioidisolukasvaimet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasma, imusolmukki
- Mukula-skleroosi
- Lymfangioleiomyomatoosi
- hiili-11-asetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019p003557
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .