A [11C]acetát-pozitron emissziós tomográfia (PET) megvalósíthatósága lymphangioleiomyomatosisban és Tuberous Sclerosis Complexben
A [11C]acetát pozitronemissziós tomográfia (PET) megvalósíthatósági tanulmánya a rapamicinre adott korai válasz indikátoraként lymphangioleiomyomatosisban (LAM) szenvedő betegeknél
Ennek a tanulmánynak a célja a [11C]acetát pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) értékelése, mint a vese angiomyolipoma és pulmonalis lymphangioleiomyomatosis (LAM) biomarkere, valamint a rapamicinre adott válasz korai biomarkere LAM-betegeknél.
[11C]Az acetát az acetát radioaktív formája, egy tápanyag, amelyet általában a szervezetünk sejtjeiben dolgoznak fel zsír és energia előállítására. A preklinikai vizsgálatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a TSC daganatok a normál szövetekhez képest fokozzák a lipidszintézist, ami arra utal, hogy ezekben a daganatokban a [11C]-acetát mennyiségi meghatározása PET/CT-vel a betegség metabolikus biomarkere lehet.
A vizsgálatban részt vevők 1 vagy 2 PET/CT vizsgálaton esnek át 3-6 hónapon keresztül a Massachusettsi Általános Kórházban (Boston, MA). A [11C]-acetátot intravénás katéteren keresztül adják be. Ez a kis mennyiségű radioaktivitás rövid életű, és néhány órán belül kiürül a szervezetből.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Lymphangioleiomyomatosis (LAM) a nők ritka, többrendszerű betegsége, amely a simaizom aktin-pozitív sejtek (LAM-sejtek) diffúz proliferációjából áll, amelyek inaktiváló mutációkat tartalmaznak a TSC1 vagy a TSC2 tumorszuppresszor génben. Ezek az inaktiváló mutációk az emlős/mechanikus TOR (rapamicin célpontja) komplex 1 (mTORC1) konstitutív aktiválását eredményezik, amely integrálja a növekedési faktort és a tápanyag jelátvitelt a sejtnövekedés és az anyagcsere serkentése érdekében. A pulmonalis LAM-ra a tüdő parenchyma progresszív cisztás pusztulása, visszatérő pneumothorax és chylosus pleurális folyadékgyülem jellemző. A LAM extrapulmonáris proliferatív léziói közé tartoznak a vese angiomyolipoma és lymphangiomyoma. A LAM szórványos rendellenességként fordulhat elő, ahol a LAM sejtekben a TSC1 vagy TSC2 gén szomatikus inaktiváló mutációi vannak, vagy a Tuberous Sclerosis Complexben (TSC) szenvedő nőknél.
A rapamicin az mTORC1 FKBP12-függő alloszterikus inhibitora, amelyet az FDA jóváhagyott a LAM és a TSC-vel összefüggő vese angiomyolipomák kezelésére. A TSC és LAM klinikai vizsgálatai kimutatták, hogy a 12 hónapos rapamicin-kezelés a vese angiomyolipoma válaszát és a tüdőfunkció stabilizálását váltja ki. Azonban a tüdőfunkció hanyatlása és a daganat növekedése újraindul, ha a kezelést megszakítják.
A terápiára és/vagy a betegség progressziójára adott válasz érzékeny és specifikus biomarkerei, beleértve a tumor metabolikus aktivitásának biomarkereit, megkönnyítenék az új LAM-terápiás szerek klinikai vizsgálatát, és lehetővé tennék a jelenlegi rapamicin-alapú kezelési rendek optimalizálását.
Preklinikai vizsgálataink azt mutatták, hogy lipogén útvonalak kimutathatók a TSC és LAM preklinikai állatmodelljeiben PET-alapú metabolikus képalkotás segítségével.
A javasolt vizsgálat célja, hogy kvantitatív és nem invazív módon értékelje a metabolikus aktivitást és a rapamicinre adott választ LAM-betegeknél [11C]acetát pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- LAM (vagy TSC-LAM) diagnózisa
- 18 éves vagy idősebb
- legalább egy vese angiomyolipoma (mindegyik átmérőben legalább 1 cm), amelyet CT vagy MRI igazolt
- nincs előzetes rapamicin/rapalog kezelés VAGY jelölt rapamicin/rapalog kezelés megkezdésére, VAGY rapamicin/rapalog kezelés alatt áll legalább 3 hónapig és maximum 1 évig
Kizárási kritériumok:
- rapamicinnel vagy rapalogokkal < 3 hónapig vagy > 1 évig kezeltek
- sugárterheléssel (> 50 mSv/év) végzett kutatásokban vett részt az elmúlt 12 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A betegeket [11C]acetát PET/CT kezelésnek vetik alá
A betegeket egyszeri [11c]acetátos PET-vizsgálatnak vetik alá, VAGY A betegeket [11c]acetátos PET-vizsgálatnak vetik alá, elkezdik a kezelést rapamicinnel vagy rapalogokkal, és egy második [11c]acetátos PET-vizsgálatot kapnak a kezelés megkezdése után 3 vagy 4 hónappal.
|
Pozitron emissziós tomográfia (PET)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kvantitatív elemzés a [11C]acetát felvételéről LAM-láziókban
Időkeret: Egyetlen értékelés (képalkotás napja)
|
A standardizált felvételi érték (SUV) segítségével fogják számszerűsíteni a [11C]acetát felvételét a vesében található angiomyolipomában
|
Egyetlen értékelés (képalkotás napja)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A [11C]acetát-felvétel kvantitatív elemzése LAM-ágyakban mTORC1-gátlóval történt kezelés után
Időkeret: Egyetlen értékelés, amelyet a résztvevők mTORC1-gátlóval való kezelés alatt végeztek (a képalkotás napján)
|
A standardizált felvételi érték (SUV) segítségével fogják számszerűsíteni a [11C]acetát felvételét a vesében található angiomiolipómában az mTORC1-gátlóval történő kezelést követően
|
Egyetlen értékelés, amelyet a résztvevők mTORC1-gátlóval való kezelés alatt végeztek (a képalkotás napján)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neurodegeneratív betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Veleszületett rendellenességek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Neurokután szindrómák
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Hamartoma
- Neoplazmák, többszörös elsődleges
- Kortikális fejlődési rendellenességek, I. csoport
- Kortikális fejlődési rendellenességek
- Idegrendszeri rendellenességek
- Lymphangiomyoma
- Perivaszkuláris epithelioid sejtes neoplazmák
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Neoplazma, nyirokszövet
- Gumós szklerózis
- Lymphangioleiomyomatosis
- szén-11 acetát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019p003557
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .