림프관평활근종증과 결절성 경화증 복합체에서 [11C]Acetate-Positron Emission Tomography(PET)의 타당성
림프관평활근종증(LAM) 환자에서 라파마이신에 대한 조기 반응의 지표로서 [11C]아세테이트 양전자 방출 단층촬영(PET)의 타당성 조사
이 연구는 [11C]아세테이트 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT)을 신장 혈관지방종 및 폐 림프관평활근종증(LAM)에 대한 바이오마커 및 LAM 환자에서 라파마이신에 대한 반응의 초기 바이오마커로 평가하는 것을 목표로 합니다.
아세테이트는 지방과 에너지를 생성하기 위해 우리 몸의 세포에서 일반적으로 처리되는 영양소인 아세테이트의 방사성 형태입니다. 전임상 연구는 TSC 종양이 정상 조직에 비해 지질 합성을 강화한다는 가설을 뒷받침하며, PET/CT에 의한 이러한 종양의 [11C]아세테이트 정량화가 질병의 대사 바이오마커를 제공할 수 있음을 시사합니다.
연구 참여자는 매사추세츠 종합병원(매사추세츠주 보스턴)에서 3~6개월에 걸쳐 1~2회의 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. [11C]아세테이트는 정맥 카테터를 통해 투여됩니다. 이 소량의 방사능은 수명이 짧으며 몇 시간 내에 체내에서 제거됩니다.
연구 개요
상세 설명
림프관평활근종증(LAM)은 TSC1 또는 TSC2 종양 억제 유전자 중 하나에서 불활성화 돌연변이를 품고 있는 평활근 액틴 양성 세포(LAM 세포)의 확산 증식으로 구성된 여성의 드문 다기관 질환입니다. 이러한 불활성화 돌연변이는 포유동물/기계적 TOR(라파마이신의 표적) 복합체 1(mTORC1)의 구성적 활성화를 초래하며, 이는 세포 성장 및 대사를 자극하기 위해 성장 인자 및 영양소 신호를 통합합니다. 폐 LAM은 폐 실질의 진행성 낭성 파괴, 재발성 기흉 및 유미 흉막 삼출이 특징입니다. LAM의 폐외 증식성 병변에는 신장 혈관근지방종과 림프관근종이 포함됩니다. LAM은 LAM 세포가 TSC1 또는 TSC2 유전자의 체세포 불활성화 돌연변이를 보유하는 산발성 장애로 발생하거나 결절성 경화증(TSC)이 있는 여성에서 발생할 수 있습니다.
라파마이신은 LAM 및 TSC 관련 신장 혈관근지방종의 치료를 위해 FDA에서 승인한 mTORC1의 FKBP12 의존성 알로스테릭 억제제입니다. TSC 및 LAM의 임상 시험에서 라파마이신을 사용한 12개월 치료가 신장 혈관근지방종의 반응 및 폐 기능의 안정화를 유도하는 것으로 나타났습니다. 그러나 치료가 중단되면 폐 기능이 감소하고 종양 성장이 재개됩니다.
종양 대사 활동의 바이오마커를 포함하여 치료 및/또는 질병 진행에 대한 반응의 민감하고 특정한 바이오마커는 LAM에 대한 새로운 치료제의 임상 시험을 용이하게 하고 현재 라파마이신 기반 요법의 최적화를 가능하게 합니다.
우리의 전임상 연구는 PET 기반 대사 영상을 사용하여 TSC 및 LAM의 전임상 동물 모델에서 지방 생성 경로를 검출할 수 있음을 보여주었습니다.
제안된 연구는 [11C]아세테이트 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징을 사용하여 LAM 환자의 대사 활동 및 라파마이신에 대한 반응을 양적 및 비침습적으로 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- LAM(또는 TSC-LAM) 진단
- 18세 이상
- CT 또는 MRI로 확인된 최소 하나의 신장 혈관지방종(각 직경이 최소 1cm)
- 이전 라파마이신/라파로그 치료 없음 또는 라파마이신/라파로그 치료 시작 후보 또는 최소 3개월 및 최대 1년 동안 라파마이신/라파로그 치료 중
제외 기준:
- < 3개월 또는 > 1년 동안 라파마이신 또는 라파로그로 치료 중
- 지난 12개월 동안 방사선 피폭(> 50 mSv/년)과 관련된 연구에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 환자는 [11C]아세테이트 PET/CT를 받게 됩니다.
환자는 단일 [11c]아세테이트 PET 스캔을 받거나 환자는 [11c]아세테이트 PET 스캔을 받고 라파마이신 또는 라파로그로 치료를 시작하고 치료 시작 3~4개월 후 두 번째 [11c]아세테이트 PET 스캔을 받습니다.
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양전자 방출 단층 촬영(PET)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LAM 병변에서 [11C]아세테이트 섭취의 정량적 분석
기간: 단일 평가 (영상 촬영일)
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표준 섭취값(SUV)은 신장 혈관근지방종에서 [11C]아세테이트의 섭취를 정량화하는 데 사용됩니다.
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단일 평가 (영상 촬영일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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mTORC1 억제제 치료 후 LAM 병변에서 [11C]아세테이트 흡수의 정량적 분석
기간: mTORC1 억제제 치료 중에 참가자들에 대해 단일 평가를 실시함(영상 촬영일)
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표준 섭취 값(SUV)은 mTORC1 억제제 치료 후 신장 혈관근육지방종에서 [11C]아세테이트의 섭취를 정량화하는 데 사용됩니다.
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mTORC1 억제제 치료 중에 참가자들에 대해 단일 평가를 실시함(영상 촬영일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carmen P Priolo, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019p003557
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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